Белок переносчик эфиров холестерина

Белок, переносящий эфиры холестерина

Белок, переносящий эфиры холестерина (СЕТР), играет ключевую роль в метаболизме ЛП, способствуя обмену ТГ и эфиров холестерина (ЭХС) между частицами ЛП. Фермент осуществляет перенос ЭХС с ЛПВП на аполипопротеин В (ароВ)-содержащие ЛП, с последующим их захватом гепатоцитами и, таким образом, участвует в обратном транспорте ХС. При повышенном уровне ТГ и усиленном переносе ЭХС/ТГ СЕТР может индуцировать образование более мелких плотных частиц ЛПНП, отличающихся атерогенными свойствами, и снижение уровня ХС ЛПВП. Мутации гена CETP влияют на активность CETP и метаболизм ХС ЛПВП, имеют отношение к долгосрочному прогнозу и эффективности терапии статинами при ИБС. Профиль ЛП при СД характеризуется увеличением уровня ремнантных частиц ЛП, обогащенных ТГ, мелких плотных частиц ЛПНП и снижением уровня ХС ЛПВП. Эти условия способствуют усилению переноса ЭХС с ЛПВП. Тем не менее, сообщения об изменениях уровня СЕТР и его активности при СД противоречивы, что может быть связано с различиями в исходном уровне ТГ в исследованных популяциях.

F.V. Venrooij и соавторы изучали влияние двух распространенных типов полиморфизма гена СЕТР — TaqIВ и А-629С — на эффективность лечения аторвастатином у лиц с СД 2-го типа в рамках двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования DALI. В него вошли 217 мужчин и женщин, не состоявших в родстве, в возрасте 45-75 лет с CД 2-го типа, из них 84 % имели европейское происхождение. Аторвастатин применяли в дозах 10 и 80 мг в день. Частота аллелей (А-629С) гена СЕТР составила: 0,571 — для аллеля А (В1), 0,501 — для аллеля С (В2). Частота выявления генотипов в группах соответствовала распределению Харди-Вайнберга. Оба полиморфизма были в тесном, но неполном равновесном сцеплении — большинство носителей генотипа В1В1 имели также генотип СС. Как у мужчин, так и у женщин при генотипе В1В1 наблюдали более атерогенный липидный профиль — достоверно более низкий уровень ХС ЛПВП (соответственно (0,99±0,20) и (1,11±0,20) мМ/л, Р<0,01), достоверно выше содержание СЕТР ((2,62±0,81) и (2,05±0,40) мг/л, Р<0,001). У носителей генотипа В1В1 уровень ХС ЛПВП при лечении аторвастатином в дозах 80 и 10 мг повышался соответственно на 8,4 и 7,2 %. У лиц с генотипом В2В2 влияния терапии на уровень ХС ЛПНП не наблюдали. Снижение уровня ТГ после терапии аторвастатином было более выраженным у носителей генотипа В1В1 по сравнению с таковым у носителей генотипа В2В2 (при использовании аторвастатина в дозе 80 мг соответственно на 40 и 18 %; в дозе 10 мг — на 28 и 22 %). Для полиморфизма -А629С сходные результаты получены только при использовании аторвастатина в дозе 80 мг. У пациентов с генотипами В1В1 или СС наблюдали самое значительное дозозависимое снижение уровня СЕТР. Влияние аторвастатина на уровень ОХС и ХС ЛПНП не зависело от полиморфизма гена СЕТР.

Читайте также:  Диета продукты снижающие холестерин

В исследовании REGRESS изучали возможность правастатина замедлять прогрессирование атеросклероза у мужчин с симптоматической ИБС и ГХС. Пациенты в зависимости от генотипа СЕТР были разделены на три группы: В1В1, В2В2, В1В2. Частота выявления генотипа В2В2 составляла 16 %. Изначально у пациентов с генотипом В1В1 был более высокий уровень СЕТР и более низкий уровень ХС ЛПВП, чем у пациентов с генотипом В2В2. В группе плацебо у пациентов с генотипом В1В1 прогрессирование коронарного атеросклероза было максимальным, В1В2 занимали среднее положение, а у В2В2 отмечено минимальное прогрессирование атеросклероза. После терапии правастатином у пациентов с генотипом В1В1 или В1В2 прогрессирование атеросклероза было выражено в значительно меньше степени по сравнению с группой плацебо, а в группе В2В2 применение правастатина не оказывало ожидаемого эффекта (не установлено изменения среднего диаметра просвета венечной артерии).

D. Bercovich и соавторы исследовали влияние полиморфизма гена СЕТР на терапию флувастатином в дозе 40 мг в течение 20 нед у пациентов с семейной ГХС (n=76) [5]. Среднее снижение уровня ХС ЛПНП составило 21,5 %, ТГ — 8,3 %; повышение ХС ЛПВП — 13,4 %.

Аллель CETP-h23 и аллель MDR1-h4 гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1) были связаны с повышением уровня ХС ЛПВП, CETP-H5 — со значительным снижением уровня ТГ и незначительным повышением ХС ЛПВП, в то время как аллель MDR1-h20 характеризовался снижением гиполипидемического ответа ТГ на статины. В мультивариантном регрессивном анализе показан независимый аддитивный эффект CETP-H5 и MDR1-h20 на степень снижения уровня TГ при терапии флувастатином.

S. Blankenberg и соавторы оценивали ассоциацию между полиморфизмом CETP и риском смертности при ИБС на фоне приема статинов. В исследование было включено 1211 пациентов, у 82 из которых был фатальный случай. У пациентов-носителей аллеля -629A отмечено значительное снижение активности CETP и повышение уровня ХС ЛПВП. Установлена существенная ассоциация между этим полиморфизмом и риском смерти. Смертность у гомозигот СС уменьшилась на 10,8 %, у гетерозигот СА — на 4,6 %, у гомозигот АА — на 4,0 % (Р<0,0001). Эта ассоциация не зависела от ХС ЛПВП и активности CETP. Клинический эффект терапии статинами был менее выражен у гомозигот СС. У пациентов с ИБС наличие аллеля CETP/-629A ассоциировалось с уменьшением смертности от сердечно-сосудистых причин, независимо от его влияния на метаболизм ХС ЛПВП и активность CETP. Таким образом, этот полиморфизм являлся предиктором выживаемости.

Источник

üäVìÃåmKعñbژå˜6CöCNæîlZ ´œø—SX/§Ý³œÓ6W×2ö´Å7sñÏ}áØއ)²op{5mÌò4ÜOñç‚ÿöSR3œcÿóâœ1o3–”^?%fyî§$ˆ ã†²1œûø¿u>Öý)£ßååÃ,OCÈF—Æ7ÙÈ#5­¢wrŠ}”ü@qõ©U]Íì]”uÈ)r¨{SœqŒí:äÆqœmW*G¥‡0õ¿•q”H°ºŠÆêKÓj¾âf™BhʜEr¡¸N9c)ËD)øŠ¢ŒwîÀäñ†õ p1Œâ²@·¤ÄµIMJ•qÌ D‘‹#O 4©É` õ«%òOKûè;%ã[oŠýö½+ô5wœ,CPRç™!%cÇýóeWg”Îñâg¥»iZR±«Sšƒ_ø))|,Ô溷ÝÜÚ(ñϔƒ¤øMJÕM±Êý¦ð«¶‡›ÂMƎÎÖCò5r­þiú EjžS*Ø×ǕJþ9žøx>.±|íM]ßÅxå‰à,;h¡×À
ßՔŒq/ä¡oð(~ï’æ8­6`7‡µù¡’Ó¶&Ãäá`º1t—ì×IÎI+´ CœYöïݨçtŸÿ¦Ø6—4¯gYž†û)9Q·ˆ§,è‹R>aJ¬ÛÚ»3AY/ž³Ï{ñ-å7öŸHU’V`~кiŒÓgÎ0•ÚÙìÖ(1ëôí´»]·Ršþ/Ôštc@T–.èBWqs{Ii#(¡Ygžå-óWæLN«¦.™ NiAéZñàñq…’b~ÒÀ€þäžûœhUØCµë¹—ŸS¨éú¸R¢-tŽiû¸A|b°+°s
û×L’1·M’¤ûO ¨Ìµ°Æñ€ÄÀ¾?:Y3Z;Ö6䟹âÇ!íàʋŸ_.ÁlÆ®¶wLQŽÁ7B®a+t‚]}ƯJ~¦oWò3§f㧿òOƶ÷G>ô/*=FcÕgƒ”£Ù8¸B|ªr®è~“üÁaòU$zš¿³6#ËÁ ÂeØp9t4˜ ÎÅE›)ý6H|:µ¨,q‰±ÑcA½B¹á}óŠÄ¨‹î·™gAX9كËä$à”=‡hkø¦X¡JçÚ·-^PN‘‰æ_@ÆâfM
Zù&¶³]uëì|܂7Mv‹{Q×î ý8Mq¸Ö=u;B,ð1)” ¦(øSŒÁ|O%Ùib~곊¢wËfၠÙäã†åã
ØÇú(ÓÿëjùƒTÈ.9ƕòÌt‡Àþ±û:ÄrðZQÂJ«wéÌøJ`îYN«Þ·1§rúüžâijÓÿôv5X¯¦Ý³œ|ÌÓ>üàÕďÏÞkKÎ×í¸ßÚJ]n§šû|òjeø¼^¹b–§aÇòá)%µ—OÙ³Á±ÙO)~},>Å_æ#Ý?ÅÕòòê)1ËÓp?%»XíxJڎºÚR½;djmÔ۞Ÿ³—…ùö.”a¯üM1ËÓÐe/®žþ({ýû6µõí4Ë~À©š;7@DdœMˆQèe—JOE†) ¡fòf—»FM.
0$óðúj+9ßq)å‘R‹sÖ5W‚¿µ(—ô>Œ;‹ºuÁíFÐs²f×Xá c{D2ŽtÅAm³ÂÄ£QácÈcŒyú>Ö®9ôT¸~²TŒ%wíðÂ,ÈP-1”㏠zƒŸ—,ZMa+Á|ý¶x¼óq Ðñò˜Nx¨Ü&ñ+
£éø.:(vËàÈk:@™PÎø݌šwk¼®x-,]™.0¡Yìk îv¸®x‘@ð»6n…G˜±Š»_*y¾ 8㊮b(cÿ> A„â’~±B…£ãÁ)ñLÝ1G‹qÕSdHßuS>žX dF;®üßp•ûuá¼^)ø/œ#.Ù¥3^¥ªánÖ½ÕÀÇëÎ=t³}¹9Ä{Êöñ»÷ÖÌωðM“—-Ërý~~¦¥§¸…
Ϊk†¾à¸ !t0%l’X¾t³Ðv‹”Ò¥§cf¨pnù|Z¿›èG¤à¬­$ýñÑÎT]_c
&¯Ø‚2äÞ’“û™:æwò|½™³˜ëτñ’⢠(,ˆàÍ´ûŠ±´|WŽÉë˜ÜNϟiÓ
‡•ÂAÇlné~Õ?±ÊK’³T™.ÒEjYÚÍV·}Q&ãN©ñUóƕ_zIa•T];xG
Å
Ãw8éÕß>LŒ’Çp¾úê)^ÕoߔR’Ý x0¦iS¥ñ§>–‰qò)+djl½˜¥;“t±Ë$8eÅ
á’£ôšvXÎ%`ÁRõÊ>6ˆ¢‚x¹LޘQA| 9f‹˜šó,¾Bž+}V0$I’䑑&ÁKË7ì–ãX°N`
QÁÓøÎ(P†|Ïhw¦ÒU=|[Äý$ñ1¢à«ªq«Á·Ï[¬FìqTyÞ鳧’2dµ¤É”€¼H(þ”©ÎuEóXÑ
Û»Cw.Ôï²»Â:3mk_M+cøߔ.”J½Å÷¤a’ù+“~Ýgìé{š×Õï>¯HÃyǀ:ý”7æ¿Vü—äJžd(tná

cÌ.êÏq¡Ä±ØÔ7[gØ?fhLFHÁº!àSIG«À‡œ]ÿ¬PfIäë»SÆæHòu¥‹àa‹GÒ崏éÀ»|Yp4¶UÂE†ÅJö¿Í=î›ë°á¾Ùcî…IÖÀJN¸HIiCïÎ÷Š UáÍÂñdÀÂMézGß$ÊK’KgôÇßþ‚>J~)°cBÐøVàw¼®±äªè¸ÃƒRåfpÉHþk0˜ú#OØ[6ž…A ž®”¡š8€ñE£Rˆä÷ôíîýôŠ ŠXé%¡çÅNjì~ìò¢’¸@á­ºŽ—®×© ø)Á’Säk•2䡹R²ØGq€€8!‰(2o €ç
~Mõ}B×±Ãà™ð¸*’’|ÙÓÿ€>á–Ln×±øÖ>6EqÇbHç•3, ׏S¥œÛ§ |œð‚L¸µšÿ¦RÑà–»Ljð‰Z胻 ×ÂgÙ¥n‡Yä­µQB£^Î-PGµÐtÖTð®VÚo”ñvÛM¿²Éâ¯
–I’FMží2Jø–)Ããææ¡å¬S_äÞ[ò= ënŹ·kŸÍñ\ñßì‹ÁvùžR°æÁè05(
%^îP´ë
…ç 4ºn|, RãYÓªÐ%¾³ríAI ‹ú Ð@oF瘷ì9v҇ûN^ÄÎHQ…ÿÍÀ¹àòp
z¯T¿&¤’XL×__).bRæá8ƒ[²®­Nû›;3+ˆêbo(èQS¸2A8qá7þÕ°ˆ ÷mŒy˔.~õ]ÌoH©Ð¡·ËW2;ëÝûØJB|àò>‚ÅW»X»²ì9Eü¥3ϜëA{¯–Ää¶Êøí
-‚üWEÉSüHÏ÷žÆ×`D•c¹f±ÍÄÔ÷]ïl÷XÀ3gžÂ!–³…C™ÛÚ¦ ÃêVÀe(
¹wK^^Œ¹ZÃU·
Q]ò.üîØIxÝ¥bÈéî,eÁ´ï‡ÓyxÝå˜+$tÏö¶6efQ¤b g•¡ØùÅ%õA–ÅǵГú€âÅ(Œ¬Jhç›Â¯%e»Ú)Pa±r蟀@ãIoÒC†w]n9.Å°sN¡K»5:®yÑќŠµ÷º‚±;̧%à„®àÊ­œ ±G¡Å«™’8„–%®=–¸»¨M¹‡O”ÑEÁß®JEü2f lÿÂx1†
ýŒ,¹íg’¬Ø{¸åôƒåSXHŠÎ 4Š,l51~öóõhñà̱àè?®­’¶@¿7¶¾ï&çf¡€6¨Ã7“(.8LãZæ…ï´å5ì!,Z
oÆ!$e‘¿ŽqeÀí2¦ÀüԔP£“‹²0KL®¬4[ˆ¡ìò˜à+nŠI½.(—1µø6r„x1)>LZ=N,(PfuÅ7Âx2>#7Ï9&pJMbØ[n“mëA

Üàÿ;¤X‡‡¬5aDT³`Ú
X
,Qê*§Z
n¢UØÎY…’@T¿]ÇCx‹I- ú¯‹X,ä8p
8ª·£I)rkÉÚܳºª“˜óώÇ,88¤þ뺅Æ0èoÎà-L¥ŸøtÁQäµkU֜óLì¸åøÀ¸¾à …/(‚ åÁ+›äí~>ŒuIaœ¥N¾Ĭ@~óÉ-ÜÞ¡ì®ªÌ ØfRÝ׊׌+•8Y™Znh¶Ä½ôÐu§Prpíâ“5™#³bSïßöóék“FU,a’…P´+çIØ@ø¸ ꫐ ;?Dìlp?K‘è&OûÎñièïf:ˆ4 3
¡T
Úåbéûõ’³Fp䶲W”/E’aåªHúé$¯)ôW˜Šö‡×’¿Ðåx¤ëLFICPø“~ޟÂ.RZ 8Bǝˆ{g¸’f•ŽëL—áòŸ£óïäg_nŒ´L Ì`+Ì.û˜Z”á3e‚¡2VhA•Kƒ ÔkÓm™³²ÊHá ÎBŒæœ”8wr8eF­‹â²ÁÇ4§™v⪀é[Ýc¬5Ñp Öϐ|.²©ÈÆ?™BaûЧâCÓ.g2I¡W IÍPuë¥i’d±-b²FÄ^2c+´2†néûο¢ø÷>Ih©p–¿ðÎÂÜÖÙV,Ð0® ç»°NêXbk{ՕËC|}áóÀïŸ#Cc
µôŒøcqðHa
›ÄJˆ’ÞýNé4¨Añuù˜!¢Ë˜X¡=Ž/,M¸ËUá_X6#XF¡Ï±Ur —¡1稲¯KŠuà¶$î^Á|P€LCVÐèÒ²/*¢ò¢°cFÀ(džOœèÐñq•3_OÆÊVÄ830~…Á%EÉÌ7Fâ¤Ði³
hÒ)
ý¤L

~㘰ZÊDߪÐCTpmt-Š¤ì¢¯,#‰Pagä„oÕs‡‚ÑkpX Ó8×½
X¢ ì똺Î!¹*ò2Yxsʀ¶$¥s‰@hEUüQD|ƒØátd݁%§$o‹f}àåï”/œÁÓ 
,Âù #bfËY†KF–§X65(£ç

Èßяò92Ø&èÖôø±(úÆ.Àm–-ñãÒór,ébäàCÀUTtBòµ¢°u!üÃÇY¹8…þˆŒkšqðBƒsàݳ2~>ñ¿™‘[Bùž†Í
07¼[‹=ÿôtj¯-¬Î¦¯CíÙ)™é2šö³™*Æ&¶B¼D¨¤cBf«ý€dD¤›ˆÙha³¤mç¿’]0q4aSÕ®Lâ ¼û#ó˜ÿ,Jy+ƒ›Ÿ k¾‹éañ15øxJj™S9ÉEqMáxÆØw9#ҝOMú£®I—Š„»ÜЊ/™êLf±J±â¼ùŠ™Ðñ;S!r¦ÈÆǯ•SàÀX(z¥‚3‰ü©À¼
ÉáçÀ¼S¢$U]©¹é^µÕ4öc˜¡Ä0Ï6óøAh¢ûéw£â»ó6ÅǍL1Àe@òÖªÁ§|ÿ¬ø…hŠ+e1×Ç3‹0ee
R^©ÇxÄ%QŽ1Þ3˔ÃÇÖ%è›A£ñ’®s>pbá4>mP8¦KfÇ#¢#kô‡OòýL€àqёÂ-˜‚gÒíºÅ5>wÍ2
×Üû¾¤
Ë7
«8ª ˄ƒHÀ.·Íÿp×2´#X’ÀOœ~Aƒö¼kq¶· üm¼$mçwUóF—¾MY…@²Šÿ3áJFÓ«ÁG¨î„ðÞy}]©ÞR¥à—Ä|¯Pià$’Æ4
._8æJ ØÒ>yYô¾íú+Šb³‡N“2 úeêL¹LÄpƅVdcÈ7/6úÔèͤ¤ˆ]]ޠؔ΂°TR3ÙY’)Ë¿™Í÷³µë±4…Áða¿•ã
=¨–ãß5ôhUJWèÇ)C7Q!všãü0–¹ÙþÔpr˜‰á?÷-$N†¼½YH~t9#úðҗtå#? ®l`=8-¤;”¢ÉË,’Äc Íp`q]%_õ“†ªU‡L¨lMß­ÑÿÄ´É¥=ïr!ÇWÀ=•1Xã;á±.`’ÆM¢p¤ƒ¢
˺ÿ ´¾)ó¤l­‘cên¶„n[ܙòûåëG’þè~ιà„}¡!°7¤¡5ê§@¡ÀšÊ:؅¬´|ª«Ÿof+²ê+‚oPˆ´f4Ç7Éàtª;‚Zq#Ô)‚?tO2v;‡ˆŠ³!AÓèʬRª,…c
W2]/NiAiòMg0¸+äe¸JÔnà½c¸Íºõ(hàÉ
ÇÊd¦ßÊ /Ô¬Ìæ¢WN’sÄJLYd­¶
–ž£l1äÀ1I…¸ßi[2)óáˆP» ~`Iq§àJËEú6ýÐÆTdSt&žlbQKQhÜܨ¥çÀßØàáë͈P-«e{ýI¦ 7QžÖ0è5°øòqI,ãõ°dø¬€
ÃSE!:Ý-øÎQÁyš€†°=±mÕds¹€+BûîKÐà`’¯; ?Ö»› HaÞHˆÌ}ÿæÇXé0`œ
ax†ãäÖöÉ»Ž©Š†›Añ-1$ç0/¾3wۂÉ|LÕëE ‚Ù¤[—Ë`”(H¼SºR‘’aÀ?Ìð¬Ò7bÐ2¡©š4P-†5òÀ‘$_ômz@ ¡kòmêj‘%Wk^ZkÊ/íóÈ#e óί(¨ûQh‹0i©ÑJjÐÀþ³ê ºßˆ…J%é°fFø´ü
-Ñ)þV‘œK…,ĎK}jð¸:Î1L2bñpyñ^­£Ê»3iÑd`fÊÐÒȺ&“j1»}Sù³¡Ð¤’KïÛo(oN²¶íÃ=»ŽžñåñMˆW
‘~`Ò?÷íå덖z„$¡ÂÂLŒ—øwbý2íçãÑÇF”(Ç]֑Á‰×)ä°tL4ûZº
¹î”Á9ÜDF?7ÁöS†U% 3©3;%Ç7″…ãcãy«>œò×bžpC¤$Ÿ±iÊUg‡ÐÃý Ó­Qq׿dÀèÃ=e+ÐHÄéˆðƒŽtÓÿcFñóB µ#jƒ2•ã±1¸‹»ÐL)¥ZÈòÉzúÊ(µÉ%aÀåÎHqþ
|¾ˆÚÁp“À$–c†ã–ï5j9 a:‚ØÇ+¡óðù_Qu@¨a)ˆ8üþ&ì¶1úPJgÔÈTàŠYBû4¸;Çt¯´¤ØkE‰ºbÍ^v¯jŽ@åä)â7- ]´èvjHffµá•nÄ)2$ÙKÜÄæïûÛ¼ ø±ðƒÊÕÃRx,ßÁl ¤ï€ç0G¦´?Ñv‚³X‰Õ¸Çgö|†çæPMŽƒŸ‡q1:”@HÛ­0u-,x{(¥š‰cX…f’(¬ÜAgMcÈp‹TÚqF É{ÏS@öI]X (9-Ôánmצ1€4J¹ÄÉ«`^Û°DƒoƒZàˆƒ!ÎcërŠå‡CÀé×C°Õ¼ó0ÎÇBS>q'(ù1Ò*ÅhdeÐô·3$›(Kz#ʏiõI(cä
·3ç¹}ìW”/¨>M¨–i*HᫎLÐ1Ã^eRÈQ374ÑkFå 5`–j&—ô¬’Í´ß½v=¶)W=yE¦ÁƒqJð#6©¯4èJlà¢uXU>†Û5Ù«ùàPüëÁ÷”˘œ5‘Ñšc̔…šY_—ž#„ÿ²âŒ®/¦ÁŒˆ:ä÷¥à=c
ß,¤/!ؘR E[ª`½”¢ð
t5¹#ZØ>i6e²Vé£1Â%‘ÇVí>‚»€¹ô
ýóù6¡Æà˜à­øà p_ºR€&Ê)Qš‰LTâò/kÈw’ âñŸxN¨üž™Én•j†x2—Hñ’îԐ;]˜ó×Á‡q•Bl0Ï8Å%MÜ.Ü))Me„U}~£»–€«”æ|EÖéû€ru¤KúíC· ¥´Ž4ðï‰Þ3l,9m€(Rl§Ðš»¼â.„‹L¢ òУ“ÊšÐ¯¬KΖÁÁFXB½p°Ñ˦R´ÜnŸ3røÐ&œÃ̅ãú„$­„e_éȁƒ[󝁌+´*·[@²R¹
©&£IK‚?ŠÞ˜ÔãÒ/Ð

Читайте также:  Снижающие холестерин кукурузные рыльца

Œ.䈝´ƒ‘–w®E{ûÀÝæ‘Ó͖»½-®ûlå °úÄIO‘·¸èŠ)ñ^LÌ(¢ÜABy±4—É¥”‹üt-ìŸiC½¾¯ðºy/ã,[SF»¤Ò’¿’ëæ„jT5«ß¡kÉŎˆ4,?FÉ*ÝQÛ5.w¢¼;©*¶¼¤Ù»pÉËÔ6åÓrŠ|}5TsQ.cÂd3î°©!Íٌ0;ƒÞe†õ²0*+ŒjXXÀ.3Õʲ ™ZgýòÌÌ7ÏÇøS.HE¹M—“ð’¹KÓ`ıà$鱝.Ŕ𘮽ˆ9á+§í””ïS˜ÞX°T*D›^ÆÊÎ P̧xˆÕ2fŠòh/3(8L`KeïÂVÄ`ËK’걿ª’‰¡QXxd§Jà)Ÿ[ŽûV:»Õi)
jDÎúLBØÁ`…3)KŒb‡ä&!ª^ËˆZåûÈԃ‚ Ç9ÆàXS*5Nc•÷ñ|~¿ ÀS°Jñ˜J’ÊÈÓK‰÷:ÆÈ魌ÃÁtsk„5¢@U:¼òˆ°*—ltü¨”Èèïf( Ô¸ÅÚ(ÃYâm)$a•Ø&m=°IÊ.ӓ‘Z°»:–dúO)ÜgýÍ$G3‰Wk¸M–_âjH|N4°n[óŠò˳Jý±Vf×.~%çVQå,PwHÜ:È^®Oe[¶© ŒÏª´¦„…;¢ô)ՎéÓ
£- ¦>ç#ŽµKŠþB+¥¯’cbüeÅ/z%z Éq4¶òÿ›‚ÙgIþtZЇ¨Ûä¼ h×q¼Ìó¥†ÑF8°K’
›,j†˜7’».>.°¦í4íÈŸxÀ™ì=Â)u§ äCSJ
¬_(Ê $$yêS„Τ¸1­œJô6PädVÒÓíðÓfå“FäIJ8è2Vå刣pS™îPaJÈDk;RÎª…&ïËX2’F‹M„„É·YwÞ}Eù‚Y)ÏÎLQxÑP,‹Å¥Z ý¡/jÀúöa¬UÕpç=ú”¥J=*… 1È&,wª­üÕÅmÈ°Ó
㶠Êü–( Àc†8SgœsRÓ.ñ§Áí={0
º¦êdž|ÂÒAª»|2!YñÅ)ƒ@)¼¦
ª‚±9g²Þà#àA×mIŽqDa ô&y³`詒H¤Áɓà¸@x®Vv|ܞeG†> Ґ0/2—B=@=ÚÛS4cá¯6zx1TƒÑwPqh,7‹»iỀIn°
àÃföz§2ht&ÒS¹¾èʗ[ÇT‰júrêؖ-I¼Ú8îS|èçëǟOœªR•
ƒWÀɞ̰߄w*ê¥Òf–{SÕúdÚÕ¤(4* ̅æð7ë@‹àCÆ|ʘT#Æ^fFdےå†øóҝºqy9n¼ógƒ°´)õԙB¹ƒ•=5—ó ÿޒ«˜GšÊ5-5t&¸ß˜åSº€Â÷MyEù’æÔEJCQu)NH/RzG$X’âpzk›Hj¼0•ïÁDk¸—¼ÄýªN´õÑÖ£H³€*~¡fBe$ ¾cÛULdFà‹Hkh#+êÀbУ/‚Î.cnšÁA¡nf¬»*Ž (½PeŽ7þº(qJ¡Ì(TZ

“Ñ·y“ÊTšY/r[eD)é¤É¦ª¼ú¡’E¡AVf¥“·0ÃM$€ŠTN¬œFÃFk†YƒÓ{‚T©6Š,NÁðÃ~ö»T)¸M3,žèîZƒJCâÄ셏ªÈüûãbÊ(ø‚Ð>»®ã «$¤ ì€`ä0q+9Aæa‡ö¶•ý“e¿Ÿ _͌œê,»i#Joàî¯ÀTé
d+·O6UzP½& [˜Í‡†–Y e›&ŸbG´pkDt2á+nКÖ?ãFl¡°ëAEucù­Ú¢÷¢ØÐWiªEײîñJH®JÔòÙôG,ùÞ#²Ñ$æBZÖ£P9üJº×!Lj“C^oÉPWD1²b$È*ˆ‚kUckx‹QyŠeõP]|éW—ð

ü°ŽO¬
ѝ•e¯ÊÞKK]’¶JNʘ²ì2NJn0‹æ#ÑH–À_ JÝ»ª4÷ZdžÏG†õȓ¬k3ŃpteÊ¥(3igÀéh›ŒOfT»b£·eZ„ÑÒ.—M6((ƒÛÎÇ)Ƌã.ÇÜ)½®e`Ûj˒g@”ñ®q×>qè”m-™¾@èp†Õõ&‹UE8s©^r˜˜®±ÂB/*â9xߢð£±#TÂ5–´§IÏg‘ÁدÊX•Õܔ¶”t:‹Â)—qŽÌ)rŠ§È`äW”/eáÙèúufNµæû>Skcß3¬oDrÎ1}ߪ•¸:S@î‘âJžSIZJ¬°š˜põ°ò>BÁÆ6ú–vPÈãzø…Ø“Pý6ŽDŒS~?#bÌd Õ®ŠY# u¨8ʪyy_—Á•ê‰29;®Šbû2zž˜2(€
ˆ
ZˆÆªÕ« (ÓFk×½“ÑçI”h–Q-KŽò»¤t^È,PËõLáÞ ¤S¾×TcÆÇßO/þŠò…jÑÒ%3½ï—²àqu×MMÑ©€$¢ŒûÅ{ý6Í+ÊW$eÕϨSùç™÷ý®yÀ$Ëy¢Iñ.€(+;[E‡vd^%Lp{†Ä–n¿ç*CfÀÊñ|˜»$°âŠÊÁzæ}
ŸO«Òý÷ä8B¤8âm*1gZÈ´Œ¢G»SæꑈÃßɀS—ØtUp}ôìœ)úL†²¥4´¤pŒØ÷UðA`°Î@iªä戲àw A‰>$jåÐå+^U
.6¢xfßúƒ²—O>
MÝê1•³8*@ľJפ{þKҜ¡Ù85ê¶FuVk^ÑÆ#¯ ÒÏ泔Yãöê¯(`²Ô¢ˆ´)yÿ¸ß€Ì“gw S¨˜{møòÌèjf̃Ê×/·’Å7
ä€Ò°jV=Æó/ð»ï÷U|>­K0 ØÃ`œÊ~´,% YJvµª„_-Ž9‚õnÏaŠÀ°ÿ•,×X┱»û.ðœˆö³mÀ¿µèâ§ÞoTµP‰¾PŸo„GÏȔ§H;Qî*n ¦ê#²œßÐdª0E^gL:YґØs¡ÐmpŒ#+¨»NE)uÕ»‚F5ٛ ‡ßüþºBT‘3äápû™‘y:@R³‡„y ÂkF >» ·+¯k¨õ9·`agƒ”`²­P+ÄüåRR ùŠ²3³ìL‘ęȏ–ou’«í ŸÒ5Jü–ÙF§©ëÏ·VE‘Û ÀbŠ½Ãq$_ËêYUƒOÿÕ:VkÑK`ûÍK 7˜fÃgAábýǖÂ󛹏Ãõ­ä4f×È&à˜oPX–‰Íª(3â©Y¨F°z$¸1fM¯wÕÝj€§šÆåZDä€û±×@ …@ (ªÔ8rt½cÒQe¶¨Á,÷Ú®IĤ#5š*:q†²ñ.!túð®U^3¤ô!oÎeÜTóW¿ø|bÏïgb–A‚ÝÉ¡°öng*ŽZ*HÅF™º¥í³c—Uƒsø,íZ·ðætÞËSNhà€ÿ)ôŠÖZ̄Hqª»M•¢„=‹î¬™àÙq¹§ÓÇx;œ“Ðr>ÄX ç‰Ø>¦À!+1‡SÔOße*,’H*¨KI¦ˆL1uÕ¢ï7`Æa5ÕïÒUH®蕸^²æ59²ä˜ÿJOï1VÐöȚË)üÄE2ç(KÌä¬o1×°ŒßwÔrWÆ6LpŽ^©†oº´’ûn±·`á]lKEÛYö!~ŸüQI
þÞãM)¤¼–ìèWë…2›(J!„ƒUÉg#B’,ìSDJêó1R¢!çRYÚ¶-À¡J-Ë4½©e¶TDž8lEÌËÜ’õ°M`O&Ø¿§*”Me°ÿweú¬2ˆv%S¢YD¶†Ã…¾

Источник

Холестерол используется как переносчик полиненасыщенных жирных кислот

Транспорт холестерола и его эфиров осуществляется липопротеинами низкой и высокой плотности.

Липопротеины высокой плотности

Общая характеристика
  • образуются в печени de novo, в плазме крови при распаде хиломикронов, некоторое количество в стенке кишечника,
  • в составе частицы примерно половину занимают белки, еще четверть фосфолипиды, остальное холестерин и ТАГ (50% белка, 25% ФЛ, 13% эфиров ХС и 5% свободного ХС, 7% ТАГ),
  • структурным апобелком является апо А1, также содержат апоЕ и апоСII.
Функция
  1. Транспорт свободного ХС от тканей к печени.
  2. Фосфолипиды ЛПВП являются источником полиеновых кислот для синтеза клеточных фосфолипидов и эйкозаноидов.
Метаболизм

1. Синтезированные в печени частицы (насцентные или первичные ЛПВП) содержат в основном фосфолипиды и апобелки. Остальные липидные компоненты накапливаются в ЛПВП по мере метаболизма в плазме крови.

Новосинтезированные ЛПВП выглядят на электронных микрофотографиях как двухслойные диски из двух монослоев фосфолипидов (таблеткообразная форма). Синтез апоЕ и апоС происходит главным образом в печени, в отличие от апо А-I, образующегося как в печени, так и в тонком кишечнике.

2-3. В плазме крови насцентный ЛПВП сначала превращается в ЛПВП3 (условно его можно назвать «зрелый»). В этом превращении главным является то, что ЛПВП

  • забирает от клеточных мембран свободный холестерин при непосредственном контакте или при участии специфических транспортных белков,
  • взаимодействуя с мембранами клеток, отдает им часть фосфолипидов из своей оболочки, доставляя таким образом полиеновые жирные кислоты в клетки,
  • тесно взаимодействует с ЛПНП и ЛПОНП, получая от них свободный холестерин. В обмен ЛПВП3 отдают эфиры ХС, образованные благодаря переносу жирной кислоты от фосфатидилхолина (ФХ) на холестерин (ЛХАТ-реакция, см п.4).

Транспорт холестерина и его эфиров ЛПВП и ЛПНП

Транспорт холестерола и его эфиров в организме
(цифры соответствуют пунктам метаболизма ЛПВП по тексту)

4. Внутри ЛПВП активно протекает реакция при участии лецитин:холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ-реакция). В этой реакции остаток полиненасыщенной жирной кислоты переносится от 2-го положения фосфатидилхолина (из оболочки самого ЛПВП) на получаемый свободный холестерин с образованием лизофосфатидилхолина (лизоФХ) и эфиров ХС. ЛизоФХ остается внутри ЛПВП, эфир холестерина отправляется в ЛПНП.

Перенос жирной кислоты и образование эфира холестерина в реакции лецитин-холестерин-ацил-трансферазы

Реакция этерификации холестерола
при участии лецитин:холестерол-ацилтрансферазы

 5. В результате первичный ЛПВП постепенно, через зрелую форму ЛПВП3, преобразуется в ЛПВП2  (остаточный, ремнантный). При этом происходят и дополнительные события:

  • взаимодействуя с разными формами ЛПОНП и ХМ, ЛПВП получают ацил-глицеролы (МАГ, ДАГ, ТАГ), и обмениваются холестерином и его эфирами,
  • ЛПВП отдают апоЕ- и апоСII-белки на первичные формы ЛПОНП и ХМ, и потом забирают обратно апоСII-белки от остаточных форм.

Таким образом, при метаболизме ЛПВП в нем происходит накопление свободного ХС, МАГ, ДАГ, ТАГ, лизоФХ и утрата фосфолипидной оболочки. Функциональные способности ЛПВП снижаются.

Читайте также:  Критическая норма повышенного холестерина

6. Далее ЛПВП2 захватывается гепатоцитами при помощи апоА-1-рецептора, происходит эндоцитоз и частица разрушается.

Липопротеины низкой плотности

Общая характеристика
  • образуются в гепатоцитах de novo и в сосудистой системе печени под воздействием печеночной ТАГ-липазы из ЛПОНП,
  • в составе преобладают холестерол и его эфиры, другую половину массы делят белки и фосфолипиды (38% эфиров ХС, 8% свободного ХС, 25% белки, 22% фосфолипидов, 7% триацилглицеролов),
  • основным апобелком является апоВ-100,
  • нормальное содержание в крови 3,2-4,5 г/л,
  • самые атерогенные.
Функция

1. Транспорт холестерола в клетки, использующих его

  • для реакций синтеза половых гормонов (половые железы), глюкокортикоидов и минералокортикоидов (кора надпочечников),
  • для превращения в холекальциферол (кожа),
  • для образования желчных кислот (печень),
  • для выведения в составе желчи (печень).

2. Транспорт полиеновых жирных кислот в виде эфиров ХС в некоторые клетки рыхлой соединительной ткани (фибробласты, тромбоциты, эндотелий, гладкомышечные клетки), в эпителий гломерулярной мембраны почек, в клетки костного мозга, в клетки роговицы глаз, в нейроциты, в базофилы аденогипофиза.

Клетки рыхлой соединительной ткани активно синтезируют эйкозаноиды. Поэтому им необходим постоянный приток полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), что осуществляется через апо-В-100-рецептор, т.е. регулируемым поглощением ЛПНП, которые несут ПНЖК в составе эфиров холестерола.

Особенностью клеток, поглощающих ЛПНП, является наличие лизосомальных кислых гидролаз, расщепляющих эфиры ХС. У других клеток таких ферментов нет. 

Иллюстрацией значимости транспорта ПНЖК в указанные клетки служит ингибирование салицилатами фермента циклооксигеназы, образующей эйкозаноиды из ПНЖК. Салицилаты успешно применяются в кардиологии для подавления синтеза тромбоксанов и снижения тромбообразования, при лихорадке, как жаропонижающее средство за счет расслабления гладких мышц сосудов кожи и повышения теплоотдачи. Однако одним из побочных эффектов тех же салицилатов является подавление синтеза простагландинов в почках и снижение почечного кровобращения.

Также в мембраны всех клеток, как сказано выше (см «Метаболизм ЛПВП»), ПНЖК могут переходить в составе фосфолипидов от оболочки ЛПВП.

Метаболизм

1. В крови первичные ЛПНП взаимодействуют с ЛПВП, отдавая свободный ХС и получая этерифицированный. В результате в них происходит накопление эфиров ХС, увеличение гидрофобного ядра и «выталкивание» белка апоВ-100 на поверхность частицы. Таким образом, первичный ЛПНП переходит в зрелый.

2. На всех клетках, использующих ЛПНП, имеется высокоафинный рецептор, специфичный к ЛПНП – апоВ-100-рецептор. Около 50% ЛПНП взаимодействует с апоВ-100-рецепторами разных тканей и примерно столько же поглощается гепатоцитами.

3. При взаимодействии ЛПНП с рецептором происходит эндоцитоз липопротеина и его лизосомальный распад на составные части – фосфолипиды, белки (и далее до аминокислот), глицерол, жирные кислоты, холестерол и его эфиры.

    • ХС превращается в гормоны или включается в состав мембран,
    • излишки мембранного ХС удаляются с помощью ЛПВП,
    • принесенные с эфирами ХС ПНЖК используются для синтеза эйкозаноидов или фосфолипидов.
    • при невозможности удалить ХС часть его этерифицируется с олеиновой или линолевой кислотами ферментом ацил-SКоА:холестерол-ацилтрансферазой (АХАТ-реакция),
Синтез олеата холестерола при участии
ацил-SKoA-холестерол-ацилтрансферазы

На количество апоВ-100-рецепторов влияют гормоны:

  • инсулин, тиреоидные и половые гормоны стимулируют синтез этих рецепторов,
  • глюкокортикоиды уменьшают их количество. 

Источник