Гемоглобин s первичная структура

5.Варианты первичной структуры и свойств гемоглобина,гемоглабинопатии.

Hb взрослого
организма состоит, как упомянуто выше,
из двух α- и двух β-цепей (α2β2). Наряду с
этой основной формой (HbA1)
в крови присутствуют незначительные
количества второй формы с более высоким
сродством к O2, у второй β-цепи заменены
δ-цепя-ми (HbA2,
α2δ2). Две другие формы Hb встречаются
только в эмбриональном периоде развития.
В первые три месяца образуются
эмбриональные гемоглобины состава
α2ε2-P
и α2γ2-
F.
Затем вплоть до рождения доминирует
фетальный гемоглобин (HbF),
который постепенно заменяется на первом
месяце жизни на HbА. Эмбриональный и
фетальный гемоглобины обладают более
высоким сродством к О2 по сравнению с
HbА, так как они должны переносить кислород
из системы материнского кровообращения.

Классическим
примером наследственной гемоглобинопатии
является серповидно-клеточная анемия.
При этой патологии эритроциты в условиях
низкого парциального давления кислорода
принимают форму серпа. Гемоглобин S
после отдачи кислорода в тканях он
превращается в плохо растворимую
дез-окси-форму и начинает выпадать в
осадок в виде веретенообразных
кристаллоидов, названных тактоидами.
Последние деформируют клетку и приводят
к массивному гемолизу. Болезнь протекает
остро, и дети, гомозиготные по мутантному
гену, часто умирают в раннем возрасте.
Химический дефект при серповидно-клеточной
анемии был раскрыт В. Ингремом и сводится
к замене единственной аминокислоты, а
именно глутаминовой,
в 6-м положении с N-конца на валин в β-цепях
молекулы гемоглобина HbS. Это результат
мутации в молекуле ДНК, кодирующей
синтез β-цепи гемоглобина.

Гемоглобин s первичная структураГемоглобин s первичная структура

Вопрос
№ 6

Схема
связывания газов гемоглобином. Карбокси
– и метгемоглобин.

Связывание
газов гемоглобином
□Оксигемоглобин
Hb O2 (Fe2+)
□Карбоксигемоглобин Hb CO
(Fe2+)
□Карбгемоглобин Hb-NH-COOH
(Fe2+)
□Метгемоглобин Мet
Hb(Fe3+)

Карбоксигемоглобин (HbCO) —
прочное соединение гемоглобина и
угарного газа. Избыток карбоксигемоглобина
в крови приводит к кислородному голоданию,
головокружению, тошноте, рвоте или даже
смерти, так как угарный газ, связанный
с гемоглобином, лишает его возможности
присоединять к себе кислород.

МЕТГЕМОГЛОБИН
— форма гемоглобина, в которой железо
гема окислено до Fe (III); не способен
переносить кислород. Образование
метгемоглобина в организме (напр., при
отравлениях нитратами, анилином) приводит
к кислородному голоданию.

Вопрос
№ 7

Транспорт
кровью кислорода и двуокиси углерода(
схема)

Гемоглобин s первичная структура

Гемоглобин s первичная структура

Вопрос
№ 8

Биосинтез
гема. (формулы, ферменты) и его регуляция.

Гемоглобин s первичная структура

Рис.
13-2. Синтез гема.
 Цифрами
на схеме указаны ферменты: 1 —
аминолевулинатсинтаза; 2 —
аминолевулинатдегидратаза; 3 —
порфобилиногендезаминаза; 4 — уропорфириноген
III косинтаза; 5 — уропорфириногендекарбоксилаза;
6 — копропорфи-риноген III оксидаза; 7 —
протопорфириногеноксидаза; 8 —
феррохелатаза. Буквами обозначены
заместители в пиррольных кольцах: М —
метил, В — винил, П — остатки пропионовой
кислоты, А — ацетил, ПФ — пиридоксальфосфат.
Донором железа служит депонирующий
железо в клетках белок ферритин.

Регуляторную
реакцию синтеза гема катализирует
пиридоксальзависимый фермент
аминолевулинатсинтаза. Скорость реакции
регулируется аллостерически и на уровне
трансляции фермента.

Аллостерическим
ингибитором и корепрессором синтеза
аминолевулинатсинтазы является гем
(рис. 13-5).

Гемоглобин s первичная структура

Рис.
13-5. Регуляция синтеза гема и гемоглобина.
 Гем
по принципу отрицательной обратной
связи ингибирует аминолевулинатсинтазу
и аминолевулинатдегидратазу и является
индуктором трансляции α- и β-цепей
гемоглобина

В
ретикулоцитах синтез этого фермента
на этапе трансляции регулирует железо.
На участке инициации мРНК, кодирующей
фермент, имеется

последовательность
нуклеотидов, образующая шпилечную
петлю, которая называется железочувствительным
элементом (от англ, iron-responsive
element,
 IRE)
(рис. 13-6).

При
высоких концентрациях железа в клетках
оно образует комплекс с остатками
цистеина регуляторного железосвязывающего
белка. Взаимодействие железа с регуляторным
железосвязывающим белком вызывает
снижение сродства этого белка к
IRE-элементу мРНК, кодирующей
аминолевулинатсинтазу, и продолжение
трансляции (рис. 13-6, А). При низких
концентрациях железа железосвязывающий
белок присоединяется к железо-чувствительному
элементу, находящемуся на 5′-нетранслируемом
конце мРНК, и трансляция аминолевулинатсинтазы
тормозится (рис. 13-6, Б).

Аминолевулинатдегидратаза
также аллостерически ингибируется
гемом, но так как активность этого
фермента почти в 80 раз превышает
активность аминолевулинатсинтазы, то
это не имеет большого физиологического
значения.

Дефицит
пиридоксальфосфата и лекарственные
препараты, которые являются его
структурными аналогами, снижают
активность аминолевулинатсинтазы.

Вопрос
№ 9

Нарушение
биосинтеза гема. Порфирии

Порфирии
– заболевания, обусловленные нарушениями
начальных этапов синтеза гема и
сопровождающиеся накопление порфиринов
и их предшественников.

      • Первичные –
        генетический дефект ферментов синтеза

      • Вторичные –
        нарушения регуляции биосинтеза

  • Наследственные:

    • Эритропоэтические

      • уропорфирия

      • протопорфирия

    • Печёночные

      • острая перемежающаяся
        порфирия

      • копропорфирия

      • урокопропорфирия

    • Смешанные

Читайте также:  Примерное меню при низком гемоглобине у женщин

Наследственные
и приобретённые нарушения синтеза гема,
сопровождающиеся повышением содержания
порфириногенов, а такие продуктов их
окисления в тканях и крови и появлением
их в моче, называют порфириями. 

Наследственные
порфирии обусловлены генетическими
дефектами ферментов, участвующих в
синтезе гема, за исключением
аминолевулинатсинтазы. При этих
заболеваниях отмечают снижение
образования гема. Поскольку гем —
аллостерический ингибитор
аминолевулинатсинтазы, то активность
этого фермента повышается, и это приводит
к накоплению промежуточных продуктов
синтеза гема — аминолевулиновой кислоты
и порфириногенов.

В зависимости от
основной локализации патологического
процесса различают печёночные и
эритропоэтические наследственные
порфирии. Эритропоэтические порфирии
сопровождаются накоплением порфиринов
в нормобластах и эритроцитах, а печёночные
— в гепатоцитах.

При тяжёлых формах
порфирии наблюдают нейропсихические
расстройства, нарушения функций РЭС,
повреждения кожи. Порфириногены не
окрашены и не флуоресцируют, но на свету
они легко превращаются в порфирины.
Последние проявляют интенсивную красную
флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах.
В коже на солнце в результате взаимодействия
с порфиринами кислород переходит в
синглетное состояние. Синглетный
кислород вызывает ускорение ПОЛ клеточных
мембран и разрушение клеток, поэтому
порфирии часто сопровождаются
фотосенсибилизацией и изъязвлением
открытых участков кожи. Нейропсихические
расстройства при порфириях связаны с
тем, что аминолевулинат и порфириногены
являются нейротоксинами.

Иногда
при лёгких формах наследственных
порфирии заболевание может протекать
бессимптомно, но приём лекарств,
являющихся индукторами синтеза
аминолевулинатсинтазы, может вызвать
обострение болезни. Индукторами синтеза
аминолевулинатсинтазы являются такие
известные лекарства, как сульфаниламиды,
барбитураты, диклофенак, вольтарен,
стероиды, гестагены. В некоторых случаях
симптомы болезни не проявляются до
периода полового созревания, когда
повышение образования β-стероидов
вызывает индукцию синтеза
аминолевулинатсинтазы. Порфирии
наблюдают и при отравлениях солями
свинца, так как свинец нгибирует
аминолевулинатдегидратазу и феррохелатазу.
Некоторые галогенсодержащие гербициды
и инсектициды являются индукторами
синтеза аминолевулинатсинтазы, поэтому
попадание их в организм сопровождается
симптомами порфирии.

Вопрос
№ 10

Схема
распада гемоглобина. «Непрямой»
билирубин.

Гемоглобин s первичная структура

Гемоглобин s первичная структура

Гемоглобин s первичная структура

Катаболизм
гема

Первая
реакция катаболизма гема происходит
при участии NADPH-зависимого ферментативного

комплекса гемоксигеназы. Ферментная
сисгема локализована в мембране ЭР, в
области электронтранспортных цепей
микросомального окисления. Фермент
катализирует расщепление связи между
двумя пиррольными кольцами, содержащих
винильные остатки, — таким образом,
раскрывается структура кольца (рис.
13-11). В ходе реакции образуются линейный
тетрапир-рол — биливердин(пигмент
жёлтого цвета) и монооксид углерода
(СО), который получается из углерода
метениловой группы. Гем индуцирует
транскрипцию гена гемоксигеназы,
абсолютно специфичной по отношению к
тему.

Ионы
железа, освободившиеся при распаде
гема, могут быть использованы для синтеза
новых молекул гемоглобина или для
синтеза других железосодержащих белков.
Биливердин восстанавливается до
билирубина NADPH-зависимым
ферментом биливердинредуктазой.Билирубин
образуется не только при распаде
гемоглобина, не также при катаболизме
других гемсодержащю белков, таких как
цитохромы и миоглобин. При распаде 1 г
гемоглобина образуется 35 мг билирубина,
а в сутки у взрослого человека — примерно
250-350 мг билирубина. Дальнейший метаболизм
билирубина происходит в печени

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник

Гликированный гемоглобин и его норма

Гликированный гемоглобин и его норма

Гликированный гемоглобин – это один из показателей биохимического анализа крови. Позволяет выявить среднее значение уровня сахара в крови за последние три месяца. В анализах может обозначаться как HbA1C или A1C. 

Содержание:

  • Кому и как часто нужно сдавать кровь на гликированный гемоглобин

  • Какой уровень HbA1C считается нормой

  • Как правильно сдавать анализ на гликированный гемоглобин

Знать его значение важно для того, чтобы своевременно выявить сахарный диабет,контролировать течение заболевания и эффективность применяемой терапии. 

Кому и как часто нужно сдавать кровь на гликированный гемоглобин

Исследование крови на гликированный гемоглобин дает основные сведения о состоянии и намного удобнее иных анализов, позволяет выявить несоблюдение режима питания и плохой контроль сахара со стороны пациента.

Результат выражается в процентах. Например, уровень может быть 6,5%. Цифра показывает долю гемоглобина, соединившегося с глюкозой, то есть гликированного. Токсины, образующиеся в результате реакции в избытке, дают осложнения на почки, органы зрения и нижние конечности. Оставшиеся 93,5% вещества остаются свободными и продолжают доставлять кислород в ткани.

Для выявления гестационного диабета у беременных не подходит, так как показывает повышение сахара с опозданием. Анализ показан женщинам, планирующим рождение ребенка. 

Всем здоровым людям по достижении 45 лет измерять показатель гликированного гемоглобина достаточно один раз в три года. Это позволит выявить диабет II типа на ранней стадии. 

До 45 лет регулярная сдача анализа нужна при нахождении в группе риска:

  • По ожирению или нахождению на учете по излишней массе тела.

  • При малоподвижном образе жизни.

  • Если среди близких родственников есть страдающие сахарным диабетом.

  • При обнаружении толерантности к глюкозе или уровне гликированного гемоглобина более 5,7%.

  • При наличии диагноза артериальная гипертензия. 

  • Если в период беременности был гестационный диабет. 

  • Присутствует уменьшение чувствительности к инсулину.

Читайте также:  У ребенка гемоглобин 147 что это

При высоком риске развития сахарного диабета сдавайте анализ на установление уровня гликированного гемоглобина не режеодного раза в год.

При хорошо контролируемом течении, когда показатель удается удерживать на уровне не более 7%, анализ сдают раз в 6 месяцев. 

На начальных этапах терапии и при изменении схемы лечения HbA1C контролируют ежеквартально.

Лицам старше 60 лет нужно сдавать анализ ежегодно, а при ухудшении зрения и общего самочувствия, подозрении на сахарный диабет – безотлагательно.

Какой уровень HbA1C считается нормой

Официальные нормы показателя одинаковы как для мужчин, так и для женщин. Не зависит он и от возраста с небольшими исключениями.

Нормальнымсчитается уровень гликированного гемоглобина до 5,7%. Лучшим считается показатель 5,5%.

Нахождение результата в диапазоне 5,7%-6,4% свидетельствует о риске развитиясахарного диабета II типа. В данном случае важно принять меры для снижения вероятности заболеть, проконсультироваться у врача. При уровне до 6% обязателен переход на низкоуглеводную диету. 

Показатель 5,6-5,9% считается слегка повышенным, какие-либо симптомы нарушения обмена углеводов отсутствуют, но может присутствовать лишний вес. 

При уровне HbA1C в пределах 6,1-6,4% некоторые специалисты уже ставят диагноз пред диабет и назначают лечение. Если пустить развитие болезни на самотек, то в течение 6-10 лет появятся проблемы с почками, зрением и ногами. Риск смерти от сердечно-сосудистого заболевания в таком случае повышается на 25%. Преддиабетическое состояние требует перехода на здоровый образ жизни.

По результату анализа, показавшему HbA1C более 6,5% возможен сахарный диабет, но требуются дополнительные исследования для подтверждения диагноза. Как правило, он подтверждается. Цифра 6,5-7,5% свидетельствует о патологии средней тяжести.

Для лиц с сахарным диабетомрекомендовано поддерживать показатель на уровне до 7%. Однако удерживание цифры в пределах 5,5-5,7% продлит жизнь и поможет избежать инвалидности. 

Показатель от 8% свидетельствует о плохом контроле и стремительном развитии осложнений, вплоть до потери сознания и комы. 

Установление и поддержание HbA1C в норме важно для снижения развития опасных осложнений:

  • Инфаркта и инсульта. 

  • Диабетической ретинопатии или нейропатии, поражения почек.

У детей с сахарным диабетом желательно поддерживать показатель гликированного гемоглобина на уровне 5,4% до подросткового периода. Цифра 4-5,9% свидетельствует, что болезни нет. 6-7% — течение заболевания контролируется хорошо. При показателе от 7,1% фиксируется тяжелое состояние. 

Как правильно сдавать анализ на гликированный гемоглобин 

От пациента не требуется особой подготовки перед походом в лабораторию. Данный анализ необязательно сдавать натощак, можно перекусить и попить воды. Кровь берут из вены, а результат выдают на следующий день. 

Если анализ сдается для выявления всех биохимических параметров крови, то принимать пищу перед сдачей не следует.

Чтобы получить достоверный результат, сдавайте кровь на исследование в независимой лаборатории, которая занимается диагностикой, но не лечением, и заинтересована в честном результате. 

На показатель гликированного гемоглобина влияют имеющиеся заболевания и состояния, об их наличии в обязательном порядке нужно сообщить врачу на приеме.

Цифра может получиться завышеннойпри железодефицитной анемии. Занизитьреальный уровень могут: 

  • кровотечения, которые были недавно или возникают периодически;

  • недавнее переливание крови;

  • некоторые болезни, например, гемолитические анемии различного генеза. 

К сожалению, на протяжении длительного периода гликированный гемоглобин может быть выше нормы, но без проявления симптомов. Поэтому важно регулярно сдавать кровь на анализ и поддерживать показатель на уровне 5,5-5,7% как женщинам, так и мужчинам любого возраста. 

Официальная медицина не признает опасность результата в пределах 6%. Но людям, желающим прожить дольше, лучше начинать лечение диабета в легкой форме. Результат свыше 6,5% дает право врачу ставить точный диагноз. 

Источник

Гликированный гемоглобин (HbA1c)

[06-014]
Гликированный гемоглобин (HbA1c)

635 руб.

Гликированный гемоглобин (A1c) – специфическое соединение гемоглобина эритроцитов с глюкозой, концентрация которого отражает среднее содержание глюкозы в крови за период около трех месяцев.

Синонимы русские

Гликогемоглобин, гемоглобин A1c, HbA1c, гликозилированный гемоглобин.

Синонимы английские

Glycated hemoglobin, hemoglobin A1c, HbA1c, glycohemoglobin, glycosylated hemoglobin.

Метод исследования

Ионообменная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ).

Единицы измерения

% (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Читайте также:  Гемоглобин норма для здорового человека

Анализ на гликированный гемоглобин (A1c) помогает оценить среднее содержание глюкозы в крови за последние 2-3 месяца.

Гемоглобин – это находящийся внутри красных кровяных клеток (эритроцитов) белок, переносящий кислород. Существует несколько типов нормального гемоглобина, кроме того, идентифицировано много аномальных разновидностей, хотя преобладающая форма – это гемоглобин А, составляющий 95-98  % от общего гемоглобина. Гемоглобин А подразделяется на несколько компонентов, один из которых А1с. Часть циркулирующей в крови глюкозы спонтанно связывается с гемоглобином, образуя так называемый гликированный гемоглобин. Чем выше концентрация глюкозы в крови, тем больше образуется гликированного гемоглобина. Соединившись с гемоглобином, глюкоза остается «в связке» с ним до самого конца жизни эритроцита, то есть 120 дней. Соединение глюкозы с гемоглобином А называется HbA1c или A1c. Гликированный гемоглобин образуется в крови и исчезает из нее ежедневно, поскольку старые эритроциты погибают, а молодые (еще не гликированные) занимают их место.

Тест на гемоглобин A1c применяется для контроля за состоянием пациентов, которым поставлен диагноз «сахарный диабет». Он помогает оценить, насколько эффективно идет регулирование уровня глюкозы в процессе лечения.

Некоторым пациентам анализ на гемоглобин A1c назначают для диагностики диабета и преддиабетического состояния дополнительно к тесту на глюкозу в плазме крови натощак и тесту на толерантность к глюкозе.

Полученный показатель измеряется в процентах. Пациентам, страдающим диабетом, необходимо стремиться удерживать уровень гликированного гемоглобина не выше 7  %.

A1c следует указывать одним из трех способов:

  • в процентах от общего количества гемоглобина,
  • в ммоль/моль, согласно Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины,
  • как среднее содержание глюкозы мг/дл или ммоль/л.

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за глюкозой у больных сахарным диабетом – для них поддержание ее уровня в крови как можно ближе к норме очень важно. Это помогает минимизировать осложнения на почки, глаза, сердечно-сосудистую и нервную системы.
  • Чтобы определить среднее содержание глюкозы в крови пациента за несколько последних месяцев.
  • Чтобы подтвердить правильность принятых для лечения диабета мер и выяснить, не требуют ли они корректировок.
  • Для определения у пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом неконтролируемых подъемов глюкозы в крови. Причем тест может назначаться несколько раз до тех пор, пока не будет выявлен желаемый уровень глюкозы, затем его требуется повторять несколько раз в год, чтобы убедиться, что нормальный уровень сохраняется.
  • В профилактических целях, чтобы диагностировать сахарный диабет на ранней стадии.

Когда назначается исследование?

В зависимости от типа диабета и от того, насколько хорошо болезнь поддается лечению, тест на А1с проводится от 2 до 4 раз в год. В среднем пациентам с сахарным диабетом рекомендуется сдавать анализ на А1с дважды в год. Если диабет у пациента диагностирован впервые или контрольное измерение прошло неудачно, анализ назначается повторно.

К тому же данный анализ назначается, если у пациента подозревается диабет, поскольку есть симптомы повышенного содержания глюкозы в крови:

  • сильная жажда,
  • частое обильное мочеиспускание,
  • быстрая утомляемость,
  • ухудшение зрения,
  • повышенная восприимчивость к инфекциям.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4,27 — 6,07 %.

Чем ближе уровень А1с к 7 % у пациента, страдающего диабетом, тем легче контролировать болезнь. Соответственно, с повышением уровня гликированного гемоглобина повышается и риск осложнений.

Результаты анализа на А1с интерпретируются следующим образом.

Показатель гликированного гемоглобина

Значение

4-6,2 %

У пациента нет диабета

6,5 % и больше

Пациент болен сахарным диабетом

5,7-6,4  %

Преддиабет (нарушение толерантности к глюкозе, связанное с повышенным риском диабета)

Согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ ОО «Российской ассоциации эндокринологов» «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (2019 г.), дополнительным диагностическим показателем принят среднесуточный уровень глюкозы плазмы (ССГП) за последние три месяца и его корреляция с уровнем HbA1c.

Что может влиять на результат?

У пациентов с аномальными формами гемоглобина, например у больных с серповидными эритроцитами, уровень гликированного гемоглобина будет занижен. Кроме того, если человек страдает анемией, сильными кровотечениями, результаты анализа у него тоже могут быть заниженными. Напротив, завышенными показатели А1с бывают при недостатке железа и при недавно перенесенном переливании крови (так как жидкие консерванты крови содержат высокую концентрацию глюкозы).



Важные замечания

Анализ на А1с не отражает резкие перепады содержания глюкозы в крови. Колебания глюкозы у пациентов с лабильным диабетом тоже не будут выявлены данным тестом.

Также рекомендуется

  • Глюкоза в плазме
  • Глюкозотолерантный тест
  • Фруктозамин

Кто назначает исследование?

Терапевт, эндокринолог.

Источник