Холестерин при раке яичников
Содержание статьи
Высокий уровень холестерина вызывает рак
Ученые из Калифорнийского Университета в Лос-Анжелесе (США) обнаружили ранее неизвестный молекулярный механизм, посредством которого холестерин вызывает рост злокачественных новообразований.
В ходе эксперимента группе лабораторных мышей была назначена «диета» с высоким уровнем холестерина. Оказалось, что «вредный жир» оказывает влияние на рост стволовых клеток в кишечнике, что, в свою очередь, ускоряет развитие рака в 100 раз.
Исследователи полагают, что это открытие поможет разработать новые методы лечения колоректального рака.
Холестерин присутствует во всех клетках
В народе холестерин принято рассматривать как некий «вредный жир», который откладывается на внутренней поверхности сосудистых стенок, в результате чего развивается атеросклероз и артериальная гипертензия. Но на самом деле это вещество присутствует во всех клетках организма и выполняет многие важные функции.
Так, из холестерина на 30% состоят клеточные мембраны, он помогает поддерживать их текучесть и целостность. Холестерин является предшественником витамина D и всех стероидных гормонов (альдостерона, кортизона, тестостерона, эстрогенов, прогестерона).
Организм человека может синтезировать холестерин самостоятельно или получить его из некоторых продуктов питания.
В крови транспорт холестерина осуществляется в виде липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Часто эти транспортные формы называют соответственно «плохим» и «хорошим» холестерином, так как высокий уровень ЛПНП связан с повышенным риском атеросклероза.
В каких взаимоотношениях холестерин состоит с раком?
Биологическая роль холестерина сложна и многогранна. В настоящее время в научном сообществе все еще ведутся дискуссии о том, связаны ли повышенные уровни этого вещества с онкопатологиями, и могут ли быть полезны соответствующие таргетные препараты для онкологических больных.
Известно, что содержание холестерина в опухолевых клетках выше, чем в здоровых. Но неясно, оказывает ли этот факт какое-либо влияние на развитие рака. Кроме того, в ходе предыдущих исследований было установлено, что повышенный уровень ЛПНП в крови коррелирует с повышенным риском некоторых онкозаболеваний, а прием статинов этот риск помогает снизить.
Согласно позиции Американского института исследований рака (American Institute for Cancer Re, AICR), доказана лишь связь рациона с повышенным содержанием холестерина с сердечно-сосудистыми, но не с онкологическими заболеваниями.
Эксперты из AICR считают, что в продуктах, которые содержат много холестерина, в частности, в красном и обработанном мясе, содержатся другие канцерогены, и повышенный риск связан с ними. Ученые советуют выбирать среди «холестериновых» продуктов те, в которых нет канцерогенов: креветки, морепродукты, яйца, обезжиренные молочные продукты.
Таким образом, современные ученые сошлись на том, что в целом «холестериновая диета» повышает риск онкозаболевания, но причинно-следственные связи и основные механизмы неизвестны.
Неожиданный эффект фермента Lpcat3
Исследователи из Калифорнийского Университета обнаружили клеточный механизм с участием фермента Lpcat3, который влияет на скорость деления стволовых клеток слизистой оболочки кишки путем регуляции уровня внутриклеточного холестерина.
В ходе эксперимента одну группу мышей кормили пищей с повышенным содержанием холестерина, у животных из другой группы был ингибирован фосфолипид-ремоделирующий фермент Lpcat3, что также привело к повышению уровня холестерина. В обеих группах повышенный уровень холестерина проявил себя как митоген по отношению к стволовым клеткам слизистой оболочки кишечника. Размножение стволовых клеток значительно ускорилось. Это привело к ускорению роста злокачественных новообразований.
Возможно, на основании этого открытия будут предложены новые методы профилактики и лечения колоректального рака. Специалисты Европейской клиники постоянно следят за инновациями и стараются внедрять их в практику максимально быстро после того, как они получают официальное одобрение на территории России.
Источники:
https://www.medicalnewstoday.com/articles/320740.php
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(17)30519-2
Источник
Статины и диета против рака яичников
Ученые обнаружили, что статины — препараты, которые используют для снижения уровня холестерина в крови при сердечно-сосудистых заболеваниях — способны уничтожать раковые клетки в яичниках. Однако, во время исследований с участием людей результаты оказались неоднозначными. Исследователи считают, что нужно подобрать правильный статин в правильной дозировке и исключить из рациона продукты, которые могут нарушать его эффекты.
Ученые из Кильского Университета в Соединенном Королевстве отмечают, что в настоящее время существует не так много эффективных методов лечения рака яичников. Многие женщины хорошо реагируют на химиотерапию. Но такие злокачественные опухоли часто рецидивируют и становятся устойчивыми к химиопрепаратам, которые помогали прежде.
В настоящее время появились таргетные препараты, например, ингибиторы PARP — фермента, который раковые клетки используют для «починки» ДНК.
Несмотря на усилия врачей и ученых, пятилетняя выживаемость при раке яичников в настоящее время все еще остается низкой и составляет около 40%. Необходимы новые эффективные препараты, и иногда их можно найти среди тех, которые используются при других заболеваниях.
Статины показывают обнадеживающие результаты при раке яичников
Статины — относительно молодая группа лекарств, которые помогают снизить уровень холестерина в крови и предотвратить рост атеросклеротических бляшек. Их нередко назначают пациентам, страдающим атеросклерозом и артериальной гипертензией, с целью замедления прогрессирования заболевания, профилактики инфарктов и инсультов.
На биохимическом уровне эффект статинов состоит в том, что они блокируют фермент под названием гидроксиметилглутарат-коэнзим А-редуктаза (коротко — ГМГ-коэнзим А-редуктаза или HMGCR), который необходим для синтеза «плохого холестерина» — липопротеинов низкой плотности. Кроме того, статины не дают клеткам вырабатывать соединение под названием геранилгераниол.
Теперь лабораторные исследования показали, что статины способны уничтожать раковые клетки в яичниках. Ученые считают, что фермент HMGCR, который они блокируют, не только участвует в синтезе «плохого холестерина», но и необходим для выживания раковых клеток.
Воодушевленные результатами лабораторных испытаний, ученые решили проверить новый эффект статинов у людей. Их ждало разочарование: результаты оказались неоднозначными.
Предположения о том, почему у людей статины оказались не так эффективны, были выдвинуты разные. Ученые считают, что дело может быть в дозировке и частоте приема, а также периоде полувыведения и молекулярной структуре, которые различаются у разных представителей группы.
Противораковые эффекты Питавастатина
Для дальнейших исследований был выбран представитель статинов под названием Питавастатин. Он обладает длительным периодом полувыведения и, в соответствии со своей молекулярной структурой, является мощным ингибитором фермента HMGCR. Прежде противоопухолевые эффекты этого препарата никогда не исследовали.
Во время лабораторных экспериментов Питавастатин эффективно расправлялся с раковыми клетками, но оказалось, что его может блокировать геранилгераниол — вещество, которое содержится в некоторых продуктах питания, таких как подсолнечное масло, рис.
Затем исследователи поставили опыты на мышах, у которых был искусственно вызван рак яичников. У животных, которым давали Питавастатин, опухоли уменьшались, но только если они не ели продукты, содержащие геранилгераниол. Если же такие продукты в рационе присутствовали, опухоль продолжала расти.
Авторы исследования комментируют полученные результаты:
Это говорит о том, что для эффективного лечения рака Питавастатином нужно контролировать диету пациента. В более широком смысле результаты исследования показали, что при применении препаратов, влияющих на обменные процессы в организме, должны учитываться особенности питания».
Статины защищают себя тем, что мешают клеткам тела вырабатывать геранилгераниол, но перестают работать, если он поступает извне с растительным маслом или рисом. В дальнейшем ученые планируют снова проверить эффективность Питавастатина на женщинах, страдающих раком яичников, но на этот раз в сочетании с соответствующей коррекцией диеты.
Наиболее современные методы лечения рака яичников и других онкологических заболеваний доступны в Европейской клинике. Мы знаем, как помочь. Позвоните, чтобы узнать подробнее о наших услугах.
Источник
Предположения о возможной связи уровня холестерина и раком предстательной железы делались и раньше, но научных подтверждений до сих пор не было. Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Annals of Oncology, подтверждает существование как минимум статистической зависимости между этими заболеваниями. Глава исследовательской группы эпидемиолог Франческа Брави из Миланского института фармакологических исследований говорит: «Хотя наше исследование основано на том, как сами пациенты описывали свое состояние, мы выяснили, что между раком простаты и высоким уровнем холестерина имеется прямая связь».
Исследователи проанализировали истории болезни 1294 мужчин в возрасте до 75 лет с раком предстательной железы, которые проживали в четырех районах Италии между 1991 и 2002 годом, и сравнили их с историями болезни 1451 пациента, которые были госпитализированы в той же больнице с различными диагнозами, не имеющими отношения к раку и составившими контрольную группу. Всем пациентам — с раком и без — предложили ответить на серию вопросов. Часть из них была направлена на диагностику тех болезней, с которыми они были приняты в больницу.
«Нам удалось установить, что у мужчин с раком простаты вероятность повышенного содержания холестерина в крови была на 50% выше, чем у пациентов из контрольной группы. Связь была наиболее заметной у мужчин, повышенное содержание холестерина в крови которых наблюдалось до достижения ими 50-летнего возраста, а также у мужчин старше 65 лет. Мы также выяснили, что пациенты с раком простаты на 26% чаще страдали от желчнокаменной болезни, чем пациенты из контрольной группы, причем у худых мужчин эта зависимость была выражена сильнее. Хотя цифра не признана статистически значимой, от камней в желчном пузыре часто страдают люди с высоким холестерином. Насколько мы знаем, ранее никто не указывал на взаимосвязь между желчнокаменной болезнью и раком предстательной железы», — рассказывает доктор Брави.
Соавтор доклада, доктор Кристина Бозетти, поясняет: «Андрогены — гормоны, играющие роль в развитии рака простаты — синтезируются из холестерина, что позволяет сделать предположение о возможной биологической связи между высоким уровнем холестерина и раком простаты. Камни в желчном пузыре также содержат холестерин. Таким образом, хотя прямая связь, которую мы обнаружили между камнями в желчном пузыре и раком простаты, не была статистически значимой, но она может объясняться сходным биологическим механизмом».
Поскольку исследование основано на описаниях пациентами своего состояния, исследователи полагают, что результаты должны быть подкреплены новыми данными.
Статины — лекарства, применяемые для снижения уровня холестерина у больных-сердечников, — возможно, окажутся эффективным средством и для профилактики рака простаты, считают итальянские ученые. Однако чтобы оценить способность статинов уменьшать риск развития рака простаты, необходимы дальнейшие клинические исследования.
Врач-консультант независимой лаборатории ИНВИТРО Марина Уколова пояснила, что связь между высоким содержанием холестерина и возникновением рака простаты вполне вероятна. «Причин рака простаты очень много: перенесенные половые инфекции, запущенные формы простатита, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, гиподинамия, длительное половое воздержание или, напротив, чрезмерная сексуальная активность. Что касается высокого содержания холестерина в крови, то при прочих равных условиях он действительно может спровоцировать злокачественную опухоль простаты. Дело в том, что холестерин имеет свойство оседать на стенках сосудов, образуя бляшки, мешающие нормальной проходимости. В результате кровоснабжение полового члена ухудшается, отмирают здоровые клетки. А поскольку «свято место пусто не бывает», эти пробелы очень быстро начинают заполнять неконтролируемо размножающиеся раковые клетки. Поэтому взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и раком простаты вполне вероятна».
Медики различают так называемый «хороший» и «плохой» холестерин в крови, напоминает Уколова. Высокоплотный холестерин выполняет важную функцию: он доставляет продукты распада из клеток в печень, где они растворяются в желчи и выводятся из организма. А холестерин низкой плотности (он же «плохой» холестерин) выполняет обратный маневр. Именно поэтому повышение содержания низкоплотного холестерина в крови говорит о склонности к развитию атеросклероза и связанных с ним негативных последствий, в том числе рака, передает «Украина Промышленная».
Источник
Холестерин помогает раку молочной железы распространяться
Высокий уровень холестерина связан с повышенным риском метастазирования рака молочной железы. До настоящего момента ученые не могли объяснить причину такой взаимосвязи. Недавнее исследование показало, что один из продуктов обмена холестерина «перепрограммирует» иммунные клетки, они перестают атаковать клетки опухоли и способствуют их распространению.
Опасная молекула, которая образуется в ходе метаболизма холестерина, называется 27HC. Ученые уже придумали, как ее заблокировать или предотвратить ее образование.
Эрик Нельсон (Erik Nelson), руководитель исследования, профессор молекулярной и интегративной физиологии, отмечает:
«Рак молочной железы развивается у одной из восьми женщин. У нас есть довольно хорошие стратегии для лечения этого заболевания, но у многих женщин развивается метастатический рак, он распространяется на другие части тела, и у нас нет эффективных средств для его лечения. Мы хотели найти факторы, которые способствуют метастазированию рака и проверить, можно ли повлиять на них при помощи лекарств».
27HC меняет работу иммунитета
Команда исследователей под руководством Эрика Нельсона кормила лабораторных мышей, у которых был рак молочной железы, продуктами с высоким содержанием холестерина. Наблюдая за состоянием животных, ученые лишний раз получили доказательства того, что повышенный уровень холестерина в крови повышает риск метастазирования. У мышей, которым вводили статины (препараты, снижающие уровень холестерина), метастазы возникали реже.
Затем исследователи прицельно заблокировали фермент, который отвечает за образование 27HC в ходе метаболизма холестерина. Это помогло уменьшить метастазирование.
Также ученые отметили необычную активность определенных типов лейкоцитов — нейтрофилов и T-лимфоцитов — в местах с высокой концентрацией 27HC. В норме иммунитет должен распознавать и атаковать раковые клетки. Но, как оказалось, 27HC может менять его работу и заставлять воспринимать опухолевые клетки в качестве «своих». Рак начинает использовать иммунную систему себе во благо.
Как это поможет в совершенствовании методов лечения рака?
Важной особенностью является то, что 27HC действует не напрямую на опухолевую ткань, а опосредованно, через иммунную систему. Это дало ученым повод предположить, что аналогичный механизм работает и при других типах рака.
Действительно, эксперименты с опухолевой тканью из толстой кишки, легкого, поджелудочной железы и меланомы показали, что при этих типах рака 27HC также повышает риск появления метастазов.
А значит, новые лекарства, направленные на данный механизм, могут оказаться полезны для разных онкологических больных.
В настоящее время ученые пытаются разобраться в молекулярных путях, посредством которых 27HC вызывает изменения в иммунных клетках.
Уже сегодня широко применяются довольно эффективные препараты для снижения уровня холестерина в крови — статины. Возможно, ученые смогут создать новые лекарства, направленные прицельно на 27HC.
В Европейской клинике вы можете получить лечение наиболее современными оригинальными препаратами по международным протоколам. Свяжитесь с нами:
Источник
Рак яичников
Этиология развития опухолей яичников, как и для большинства опухолей человека, до конца неизвестна. Но существуют определенные факторы риска развития данного заболевания у женщин:
- До 10% случаев рака яичников являются семейными. Риск рака яичников повышен при наличии родственницы, больной раком молочной железы или яичников, особенно выявленным в детородном возрасте. Генетическая предрасположенность у женщин, носительниц мутаций генов BRCA1 или BRCA2. Поэтому при подозрении на генетическую предрасположенность к развитию опухолей молочной железы или яичников проводится генетическое обследование на наличие/отсутствие мутаций генов BRCA1 или BRCA2.
- Также считается, что раннее наступление менархе и позднее наступление менопаузы увеличивает риск развития рака яичников.
Факторы, которые связаны с низким риском развития рака яичников
- Использование оральных контрацептивов,
- Кормление грудью,
- Двусторонняя перевязка труб.
Симптомы рака яичников
Коварство рака яичников заключается в том, что на ранних стадиях он протекает бессимптомно, либо симптомы незначительные и пациентки не обращают на них внимание. Чаще всего первые признаки рака яичников обнаруживаются, когда процесс уже на 3-4 стадии.
Чаще других встречаются следующие симптомы:
- Болевые ощущения внизу живота. Обычно это легкая или тянущая боль, чаще односторонняя, которая самостоятельно проходит на довольно долгое время.
- Чувство тяжести внизу живота.
- Увеличение объема живота, возникновение в нем участков «затвердения».
- Нарушение мочеиспускания и затруднение опорожнения кишечника. Это связано с давлением опухолевых масс на стенку мочевого пузыря или прямой кишки. Из-за этого возникают частые позывы к мочеиспусканию, запоры, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря или кишечника, вздутие живота.
- Метастазирование опухоли по брюшине приводит к развитию асцита (скопление жидкости в брюшной полости), что сопровождается увеличением объема живота, общим ухудшением самочувствия, одышкой, невозможностью принимать пищу или чувством насыщения от малого объема еды.
- На последних стадиях присоединяются общие симптомы, характерные для злокачественного процесса — похудание, вплоть до кахексии (истощение), ухудшение общего состояния, сильная слабость и др.
Диагностика рака яичников
В качестве диагностических методов используют метод трансвагинального ультразвукового исследования (трУЗИ) и определение маркера СА 125 в сыворотке крови. Комбинация этих двух методов обладает высокой специфичностью в отношении диагностики рака яичников.
Дополнительные методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут дать дополнительную информацию, но не являются необходимыми исследования в рутинной практике при проведении предоперационной подготовки. При сомнительных результатах по данным трУЗИ, использование МРТ может помочь нам в правильной диагностике опухолей яичника (злокачественная/доброкачественная опухоль). Окончательный диагноз рака яичников ставится только после проведения морфологического (исследование клеточного/тканевого состава) исследования.
СА 125 (карбогидратный антиген 125) — основной маркер рака яичников. Нормальное содержание в сыворотке крови до 35 МЕ/мл. В большинстве случаев рака яичников концентрация его увеличивается в 5 и более раз. Концентрация СА 125 в сыворотке крови может повышаться и при различных неопухолевых заболеваниях: воспалительные изменения в брюшной полости, малом тазу, менструация, доброкачественные опухоли женской репродуктивной системы (кисты яичников). Однако в большинстве таких случаев концентрация СА 125 в сыворотке крови не превышает 100 МЕ/мл.
Лечение рака яичников
Объем хирургического вмешательства, необходимость проведения неоадъювантной (предоперационной) / адъювантной (послеоперационной) химиотерапии зависит от стадии болезни, а также других факторов.
Хирургическое лечение рака яичников
Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Операция, которой отдается предпочтение при раке яичников, является экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника (т.е. полное удаление матки, маточных труб и яичников с двух сторон). Пациенткам, которые хотят сохранить детородную функцию, возможно выполнение одностороннего удаления придатков при адекватном стадировании и отсутствии изменений в сохраняемых структурах.
Для рака яичников существует такое понятие, как циторедуктивная операция, те операция, которая проводится с целью уменьшения объема опухоли. Она может быть оптимальной (когда объем остаточной опухоли не превышает 1 см в наибольшем измерении) и не оптимальной (объем остаточной опухоли более 1 см). Пациенткам, которым на первом этапе не выполнили максимальную циторедукцию, возможно выполнение промежуточной циторедуктивной операции при наличии положительной динамики или стабилизации на фоне химиотерапии.
Системное лекарственное лечение (химиотерапия) рака яичников
При раке яичников возможно использование различных вариантов проведения химиотерапии в зависимости от стадии заболевания.
Неоадъювантная химиотерапия — предоперационная химиотерапия, проводится пациенткам, которым на первом этапе невозможно выполнить хирургическое лечение. При достижении желаемого эффекта в последующем пациентка подвергается хирургическому лечению.
Адьювантная химиотерапия — послеоперационная химиотерапия, проводится в послеоперационном периоде у пациенток в зависимости от стадии заболевания; на ранних стадиях проводится у пациенток с промежуточным и высоким риском (определяется лечащим врачом-онкологом в зависимости от определенных характеристик).
Лечебная химиотерапия проводится в случае исходно распространенного заболевания или наличия рецидива заболевания.
При рецидиве заболевания после ранее проводимой химиотерапии на основе препаратов платины обращают внимание на время с момента окончания лечения и до возникновения рецидива. Если прошло менее 6 месяцев от момента окончания химиотерапии или рецидив возник во время проведения химиотерапии, опухоль признается не чувствительной к препаратам платины (платинорезистенстной), и в дальнейшем лечении данные препараты не используются. Химиотерапия пациентов с платинорезистенстным течением болезни обычно характеризуется низким противоопухолевым эффектом и короткой продолжительностью жизни.
Если прошло 6 месяцев и более — опухоль чувствительна к препаратам платины (платиночувствительная). При развитии стойкого и длительного эффекта после проведения платиносодержащей химиотерапии высока вероятность повторного ответа на режимы лечения с платиновыми производными.
В качестве терапии 1 линии (т.е. то, что используется в первую очередь) при отсутствии противопоказаний используют комбинации на основе препаратов платины, например, паклитаксел в дозе 175мг/м2 с карбоплатином AUC6 каждые 3 недели в течение 6 курсов лечения. Также карбоплатин может сочетаться с гемцитабином, доцетакселом, липосомальным доксорубицином, но в соответствии с Европейскими рекомендации комбинация карбоплатина с паклитакселом по уровню доказательности стоит на первом месте.
Наблюдение пациенток с раком яичников
Динамическое наблюдение после проведенного лечения должно включать в себя:
- сбор анамнеза,
- осмотр и обследование (выполнение УЗИ органов малого таза, брюшной полости,
- сдача анализов крови для определения концентрации СА 125 в сыворотке.
Периодичность — 1 раз в 3 месяца на протяжении первых двух лет, далее 1 раз в 4 месяца в течение третьего года, 1 раз в 6 месяцев в течение 4 и 5 года или до прогрессирования заболевания.
Цены в Европейской онкологической клинике на лечение рака яичников
- Консультация онколога — 5100 руб.
- Консультация химиотерапевта — 6900 руб.
- Резекция яичника — 49 700 руб.
- Овариоэктомия — 92 600 руб.
- Операция Вертгейма — 195 300 руб.
- Проведение иммунотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 15 000 руб.
Источник