Инъекции при повышенном холестерине

Уколы от холестерина: разработка новых препаратов

В США созданы уколы от холестерина, новый препарат разработан именно в форме инъекций. 2 средства пока не сертифицированы, но по прогнозам фармакологическая индустрия получит огромный доход после их сертификации. Борьба с холестерином как с одним из факторов риска болезней сердечно-сосудистой системы ведется многими людьми на протяжении всей жизни. При этом обязательным условием для снижения холестерина в крови является соблюдение определенных правил питания. А существующие препараты для снижения этого показателя оказывают требуемый эффект, но в недостаточной степени.

Опасность высокого уровня холестерина

Холестерин принято условно делить на хороший и плохой. Основная разница между ними в том, что первый не образует бляшек на внутренних стенках сосудов. Холестерин необходим организму, так как он участвует в синтезе витамина D, половых гормонов и мужчин, и женщин, а также играет важную роль в нормальной работе иммунной системы.

Но обеспечить поддержку необходимых для нормального функционирования организма процессов и не создать угрозу здоровью может только хороший холестерин. Он содержится в высокомолекулярных липопротеидах, в то время как холестерин из подобных низкомолекулярных соединений относится к плохой категории.

Образование холестериновых бляшек на стенках сосудов приводит к ухудшению кровотока в них. Это негативно влияет на весь организм, так как нарушается поступление в ткани из крови необходимых питательных веществ. Нарушение кровотока существенно повышает риск:

  • инфаркта;
  • инсульта;
  • ишемии сосудов головного мозга.

Механизм действия новых лекарств

Новые препараты, разработанных в США, помогают пациентам при высоком уровне холестерина в крови снизить этот показатель. При этом активные вещества, которые содержит каждое лекарственное средство, воздействуют на определенный белок и способствуют уменьшению содержания в крови липопротеидов низкой плотности.

Репата и Пралуент — новые препараты, которые при одинаковом механизме действия имеют существенное различие. Применять их нужно в разных дозировках. Планируется, что после сертификации Репата будет назначаться к применению 2 способами:

  • один укол от холестерина в месяц в дозировке 420 мг;
  • два укола в неделю по 140 мг препарата.

Пралуент предназначен для введения дважды в неделю по 75 мг или 150 мг. Конкретный вариант назначения инъекций будет выбираться врачом в зависимости от уровня содержания холестерина в крови пациента.

Разная концентрация препаратов и применение их в различных дозировках, вероятно, предусмотрены для коммерческой выгоды. Так как выходят на фармакологический рынок препараты примерно в одно время и эффект оказывают примерно одинаковый, то стратегии их продвижения имеют свои особенности. Большую популярность среди врачей может завоевать Репата. Этот препарат более концентрированный, применять его будет удобнее. Но более низкая прогнозируемая стоимость препарата Пралуент привлечет к нему внимание потребителей.

Оба препарата — это новшества в сфере борьбы с холестерином, так как сейчас с этой целью применяется группа медикаментов, называемая статинами. И если новые препараты воздействуют на белок, который регулирует уровень плохого холестерина в крови, то статины блокируют в печени процесс образования холестерина. Из-за этого данная группа препаратов многим пациентам не подходит.

Прогноз цен на новые препараты

Производители новых препаратов не озвучивают даже примерный диапазон на новые лекарственные средства. Но эксперты фармакологической индустрии предполагают, что Пралуент будет стоить гораздо дешевле из-за более низкой концентрации. Также это будет использовано как маркетинговый способ привлечения внимание к препарату, так как все чаще население и страховые компании выказывают недовольство высокими ценами на медикаменты.

Курс любого из этих препаратов, рассчитанный на год, может обойтись недешево. Аналитики указывают на цену в 5 000 и 10 000 долларов за годичный курс Пралуента и Репаты соответственно.

Специалисты по разработке высококонцентрированного препарата Репата аргументируют необходимость его применения тем, что более высокая доза лекарства сможет эффективнее предотвращать инфаркт и инсульт, вызванные поражением сосудов головы и сердечной аорты. Тем самым объясняется и необходимость более высокой цены на него. Сертификация обоих препаратов планируется август 2017 года.

Дальнейшие перспективы

Фармакологические компании, разработавшие 2 новых препарата, не собираются останавливаться на достигнутом. Клинические испытания показали, что максимальную эффективность они обеспечивают в сочетании со статинами. Такая комбинация существенно снижает уровень ЛНП холестерина у пациентов. В результате риск инфаркта уменьшается на 50%. Поэтому компании-производители планируют проведение масштабных исследований, чтобы создать более эффективные препараты.

Так как в США и во всем мире у большого числа пациентов при повышенном холестерине этот показатель не контролируется статинами, перспективы развития фармакологии в этой сфере являются для них облегчением. Ведь вывести холестерин из организма достаточно сложно, и для этого необходим полный пересмотр образа жизни.

Читайте также:  Какой рыбий жир пить при холестерине

Малоэффективные современные уколы при атеросклерозе нижних конечностей, поражении сосудов головного мозга будут вытеснены с фармакологического рынка препаратами нового поколения на основе антител.

Источник

Инъекции от холестерина: показания, как работают

Для лечения атеросклеротического поражения применяются иньекционные и таблетированные медикаменты. Уколы от холестерина показаны людям с тяжелыми стадиями атеросклероза. Их выписывают преимущественно пожилым пациентам. Людям более молодого возраста рекомендуется принимать таблетированные препараты, к которым принадлежат статины. Но поскольку лечение этими медикаментами пожизненное, а побочных эффектов от них много, медиками и учеными были разработаны новые инъекционные лекарства, качественно понижающие уровень триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности в крови.

В своей публикации, посвященной инновационным возможностям снижения холестерина, ЛПНП и управлению сердечно-сосудистыми рисками доктор медицинских наук Г. А. Коновалов утверждает, что эволокумаб, производимый под торговым названием «Репата», угнетает фермент пропротеинконвертазу, которая является основным патогенетическим звеном в развитии атеросклеротических поражений.

Показания к применению медикаментов

Они показаны в первую очередь тем пациентам, которые страдают от множественных побочных эффектов при употреблении статинов. Инъекционные лекарства приобретают все большую популярность среди больных с запущенными атеросклеротическими поражениями сосудистого русла. Для снижения холестерина в крови используются инъекции лекарственных средств, которые способны:

Закупорки сосудов, вызванные атеросклеротическими отложениями, легко устраняются такими препаратами.

  • Устранить атеросклеротические закупорки, сужающие просвет артерий и вен и препятствующие оттоку крови. Уменьшение окклюзии ведет к реперфузии — возобновлению кровотока в пораженных участках.
  • Улучшить микроциркуляцию. Посредством оптимизации кровотока можно увеличить оксигенацию клеток и тканей, обеспечить устранение токсических продуктов метаболизма.
  • Оптимизировать функцию нейронов и кардиомиоцитов. Так улучшается деятельность сердечно-сосудистой и нервной системы, гастроинтестинального тракта и других органов.
  • Повысить жизненный тонус человека, убрать проявления депрессии, нежелания жить, пассивности и негативизма. Этих эффектов удается достичь благодаря способности инъекционных лекарств утилизировать шлаки.

Вернуться к оглавлению

Как работают эти лекарства?

Инъекции против липопротеидов, триглицеридов, холестерина и молекул жира низкой или очень низкой плотности действуют по принципу антагониста. Они мягко очищают внутреннюю выстилку сосудов, устраняя зашлакованность. Каждая инъекция необходима для поэтапного улучшения состояния больного. Специфические протеины, являющиеся основным активным компонентом препаратов, устраняют дислипидемию — явление дисбаланса между липопротеидами высокой и низкой плотности. Первые необходимы здоровому организму для построения миелиновых оболочек нервных волокон. Вторые же выступают конечными продуктами метаболизма и должны выводиться с испражнениями. При дислипидемии этот баланс нарушается и негативные жирные молекулы остаются в кровеносном русле, оседая в сосудистое интиме. Белки инъекционных препаратов «Репата» и «Пралуент» быстро налаживают жировой метаболизм.

Вернуться к оглавлению

Исследования ученых

Оптимальным вариантом для устранения проблемы может быть препарат Репата.

При повышенном холестерине идеальным решением терапевтическим являются инъекционные препараты «Репата» и «Пралуент». Их разработка, синтез новых молекул, полученных генно-инженерным путем, и другие манипуляции производились в лабораториях со специальным оборудованием. Ученые и медики доказали, что эти моноклональные антитела обладают эффектом понижения липопротеидных фракций низкой и очень низкой плотности даже при наследственных, семейных дислипидемиях. Столь быстрое уменьшение высокого уровня триглицеридов и холестериновых молекул позволило рекомендовать разработки в качестве монотерапии. Это обозначало, что для устранения клинической симптоматики хватает приема одного препарата, без перегрузки организма химическими продуктами фармакологии.

Вернуться к оглавлению

Как делают средство на заводах?

Каждый новый препарат для борьбы с липопротеидами низкой и очень низкой плотности, холестерином, триглицеридами и другими «негативными» молекулами проходит несколько уровней проверки. Гуманистические тенденции запрещают эксплуатировать лабораторных животных, поэтому опытные изобретатели применяют «экологически дружелюбные» методы. Для этого эксперименты ставят на куриных эмбрионах или клеточных генерациях. Так устраняется необходимость вовлекать в процесс производства мышей, крыс и кроликов. С помощью новейшего оборудования опытный медицинский персонал очищает, совершенствует и адаптирует молекулы препарата, подготавливая их для всех категорий пациентов. Так устраняются многие побочные эффекты и снижается количество противопоказаний.

Источник

Инъекция от холестерина | Новости медицины | Imedical

Высокий уровень холестерина теперь можно будет лечить инъекциями вместо статинов

Европейское агентство лекарственных средств разрешило продавать «репата» (Repatha) — первую инъекцию, противостоящую холестерину ЛПНП. Речь идёт об уколе, который делают в домашних условиях раз в две недели, и у него нет никаких серьёзных побочных эффектов.

Разрешение на использование данного препарата было получено после череды исследований, проводившихся по всему миру. В них участвовали 37 тысяч пациентов, из которых у 94% уровень холестерина вследствие использования нового лекарства пришёл в норму. Ожидается, что через месяц управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешит использование данной инъекции на территории страны.

Диагностика и лечение проходят в Тель-авивском медицинском центре имени Сураски (Ихилов) или в больнице «Ассута» Тель-Авив.

Для получения подробной информации по ценам, отправьте заявку с сайта или позвоните по телефонам: +7 499 322 72 42 (в России) или + (972) 528 282 416 (Viber, WhatsApp)

Важная новость для людей, страдающих от побочных эффектов, связанных со статинами:

Европейское агентство лекарственных средств разрешило продавать «репата» — первую инъекцию в мире, содержащую антитело, сдерживающее холестерин ЛПНП. Это настоящий прорыв для миллионов людей по всему миру, страдающих от высоких или несбалансированных показателей холестерина.

Читайте также:  Употребление икры при холестерине

Высокий уровень холестерина и особенно холестерина ЛПНП являются наиболее распространённой формой дислепидамии – избытка жиров в крови. По существующим оценкам, десятки тысяч израильтян страдают от высокого уровня холестерина. По мнению врачей, высокий уровень холестерина повышает риски атеросклероза и коронарной недостаточности и может привести к ишемическим болезням сердца и инсульту. Эти факторы являются распространёнными причинами смерти по всему миру.

Наиболее расхожий метод снижения уровня холестерина применяет сегодня лекарство из семейства статинов. Проблема заключается в том, что эти средства имеют множество побочных эффектов, самое серьёзное из которых вызывает у пациентов боли в мускулах. Некоторые больные вынуждены прекратить использовать статины из-за этих побочных эффектов даже в тех случаях, когда врачи уменьшают дозу статинов. На других пациентов статины не оказывают должного эффекта в снижении уровня холестерина, а потому они находятся в группе повышенного риска пострадать от сердечного приступа и инсульта.

Каким образом действует укол?

Repatha (эволокумаб), разработанная фирмой «Амаджен», — это антитело, названное «моноклональным гуманным антителом», нацеленным против белка PCSK9. Данный белок замедляет способность печени уменьшать уровень холестерина ЛПНП в крови. Лекарство вступает в связь с PCSK9 и позволяет значительно снизить уровень ЛПНП.

Легализация со стороны Европейского агентства по лекарственным средствам последовала на основе данных 22 различных клинических исследований, проведённых по всему миру, в том числе и в Израиле, в которых участвовало 37 тысяч пациентов. Из опубликованной на сегодняшний день информации следует, что применение «Репаты» снижает уровень ЛПНП от 55% до 75% процентов в различных группах пациентов, включая находящихся в группе повышенного риска к сердечно-сосудистым заболеваниям, и тех, кто не может достичь желаемого уровня холестерина при использовании существующих методов.

В этих исследованиях порядка 94% пациентов достигли требуемых показателей – уровня ЛПНП меньшего чем 70 миллиграммов на децилитр. Значительное снижение уровня холестерина понижает вероятность смерти и недугов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Фирма-разработчик заявляет, что данный лекарственный препарат безопасен, и что во время тестирования не было обнаружено серьёзных побочных эффектов. Лекарство вводится при помощи подкожной инъекции раз в две недели в объеме 140 миллиграммов. Его можно использовать как единственное лечебное средство или вместе с другими лечебными препаратами в случае, если пациент не может достичь желаемых показателей уровня холестерина.

Кому подходит эта практика лечения?

Сертификация Европейского агентства по лекарственным средствам разрешает использовать лекарство взрослым, страдающим от высокого уровня холестерина, ранее получавшим инъекции с статинами или без них, и детям, страдающим от семейной гиперхолестеринемии – генетического заболевания, заставляющего печень вырабатывать высокие показатели холестерина уже в юном возрасте.

Профессор Дрор Харац, директор центра «Штрасбургер» в больнице Шиба, говорит, что это настоящий медицинский прорыв, основанный на понимании механизма регулирования уровня холестерина в крови. По его словам, благодаря тому, что мы теперь разбираемся в том, как действует данный механизм, стало возможным разработать новое семейство лекарств, снижающих уровень холестерина.

Источник

Инклисиран: мощное снижение холестерина двумя инъекциями в год | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Коротко

  • Экспериментальный инклисиран (inclisiran), разрабатываемый «Зе Медисинс компани» (The Medicines Company), успешно прошел опорные клинические испытания, проверившие его пригодность в терапии гиперхолестеринемии среди пациентов с атеросклерозом (или высоким риском его развития), у которых уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) остается слишком высоким, несмотря на применение максимально переносимых доз гиполипидемических лекарственных средств.
  • Эффективность инклисирана, ингибитора пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), невероятна: препарату удалось наполовину снизить уровень холестерина ЛПНП — и это всего лишь после двух подкожных инъекций за год (без учета двух нагрузочных доз в самом начале лечения). Заявка на регистрацию инклисирана, в настоящий момент ориентированного на пациентов с атеросклерозом, высоким риском его развития или страдающих семейной гиперхолестеринемией, будет отправлена к концу текущего года. Коммерческая доступность новинки ожидается в конце 2020-го.
  • Гиполипидемическими альтернативами статинов занимаются и другие игроки фармотрасли. Так, «Эсперион терапьютикс» (Esperion Therapeutics) дожидается конца февраля следующего года, когда регуляторы США и Европы примут решение относительно одобрения бемпедоевой кислоты (bempedoic acid) — первого в своем роде перорального ингибитора АТФ-цитратлиазы (ACL), подавляющего биосинтез холестерина и снижающего уровень холестерина ЛПНП посредством стимуляции ЛПНП-рецептора. «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) успешно справилась с разработкой внутривенного эвинакумаба (evinacumab) — моноклонального антитела, специфически связывающего ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3), являющийся ингибитором липопротеинлипазы (LPL) и эндотелиальной липазы (LIPG) и играющий центральную роль в метаболизме липопротеинов.
  • Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — причина номер один смерти во всём мире. Гиперхолестеринемия — важнейший фактор риска, и снижение уровня холестерина ЛПНП доказанно многократно снижает риск развития ССЗ, причем как в задаче первичной профилактики, так и вторичной. Статины являются стандартными гиполипидемическими препаратами, однако их эффективность чрезвычайно варьируется между отдельными пациентами, притом что почти у 80% не получается снизить уровень холестерина ЛПНП до приемлемого уровня. Кроме того, ряд пациентов характеризуются непереносимостью статинов: как правило, из-за побочных реакций в виде миалгии и общей слабости — две трети прекращают прием статинов после года их применения. Вот почему существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в новых эффективных и безопасных фармакологических способах контроля над холестерином ЛПНП.
Читайте также:  Факторы повышающие уровень холестерина

Подробности

Открытие в 2003 году пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) дало начало новому способу контроля над уровнем холестерина ЛПНП. Профермент PCSK9 — сериновая протеаза, которая связывается с ЛПНП-рецепторами на поверхности гепатоцитов, способствуя их лизосомной деградации в печени. Поскольку ЛПНП-рецепторы являются первичными рецепторами для выведения циркулирующих ЛПНП из системного кровотока, снижение доступного пула ЛПНП-рецепторов отражается ростом холестерина ЛПНП в плазме крови. Подавление PCSK9 приводит к увеличению числа ЛПНП-рецепторов, доступных для клиренса холестерина ЛПНП.

В июле и августе 2015 года были одобрены «Пралуэнт» (Praluent, алирокумаб) и «Репата» (Repatha, эволокумаб) — моноклональные антитела авторства «Санофи» (Sanofi)/«Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) и «Амджен» (Amgen) против PCSK9, которые, применяясь поверх статинов, существенно снижают уровень холестерина ЛПНП. Между тем спрос на эти высокоэффективные препараты по-прежнему остается относительно небольшим: их стоимость слишком велика, чтобы переключить внимание пациентов, врачей и страховых компаний с копеечных статинов, поголовно представленных дешевыми генерическими копиями. Да, фармпроизводители пробовали серьезно опускать цены на «Пралуэнт» и «Репату» — даже на 60% (с 14,6 тыс. до 5,85 тыс. долларов в год для американских пациентов), но картина реализации толком не улучшилась. В 2017, 2018 и первой половине 2019 года «Пралуэнт» заработал 195, 307 и 138 млн долларов, тогда как «Репата» принес 319, 550 и 293 млн долларов.

Инклисиран (inclisiran), созданный «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) и в феврале 2013 года лицензированный «Зе Медисинс компани», — препарат-кандидат, построенный по технологии РНК-интерференции (RNAi), естественного клеточного процесса сайленсинга (подавления экспрессии) генов. Инклисиран реализован малыми интерферирующими РНК (siRNA) — молекулами, опосредующими RNAi. Инклисиран конъюгирован с N-ацетилгалактозамином (GalNAc) — аминосахарным производным галактозы, стабилизирующим, усиливающим и продлевающим терапевтическую химию siRNA. Поскольку GalNAc связываются с асиалогликопротеиновыми рецепторами, в изобилии экспрессирующими в печени, инклисиран поступает главным образом в гепатоциты, где и нарушает синтез PCSK9. Осуществляется это путем связывания siRNA-молекул с РНК-индуцированным комплексом сайленсинга (RISC) с дальнейшим расщеплением матричной РНК (мРНК), кодирующей PCSK9.

Другими словами, если алирокумаб и эволокумаб блокируют циркулирующую PCSK9, то инклисиран — непосредственно ее синтез.

Клинические исследования ORION-11 (NCT03400800) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные) охватили взрослых пациентов (n=1617) с атеросклерозом сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистое заболевание или болезнь периферических артерий) или повышенным риском развития такового, сывороточным холестерином ЛПНП ≥ 1,8 ммоль/л (≥ 70 мг/дл) и уровнем триглицеридов натощак < 4,52 ммоль/л (< 400 мг/дл). Участники должны были придерживаться курса статиновой терапии в максимально переносимой дозе. Те, которые не принимали статины, должны были иметь задокументированное свидетельство о непереносимости любых доз хотя бы двух препаратов этого класса. Было разрешено принимать эзетимиб. Испытуемым назначали подкожно 300 мг инклисирана или плацебо — в первый день, по прошествии трех месяцев, а затем каждые полгода.

По истечении 17 месяцев группа инклисирана засвидетельствовала падение уровня холестерина ЛПНП на 49% — против его роста на 4% в группе плацебо (p<0,00001); разница получилась равной 54%.

В период между тремя и 18 месяцами усредненное снижение составило 48% против увеличения на 3% (p<0,00001); разница — 50%.

В группе инклисирана отмечено меньшее число сердечно-сосудистых осложнений: сердечно-сосудистая смерть — 1,1% (n=9) против 1,2% (n=10), летальный и нелетальный инфаркт миокарда — 1,2% (n=10) против 2,7% (n=22), летальный и нелетальный инсульт — 0,2% (n=2) против 1,0% (n=8).

Между группами инклисирана и плацебо не зафиксировано каких-либо расхождений по частоте неблагоприятных реакций, в том числе не отмечено негативного влияния экспериментального препарата на печень, почки, мышцы или тромбоциты, что подтверждено соответствующими лабораторными показателями. Разве что 4,7% получавших инклисиран столкнулись с побочными кожными реакциями по месту введения препарата, такими как покраснение, зуд, высыпания, гиперчувствительность.

Чуть позже будут раскрыты результаты клинических испытаний ORION-9 (NCT03397121) и ORION-10 (NCT03399370) фазы III, проверяющие инклисиран соответственно при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии и среди американской популяции пациентов с атеросклерозом. Параллельно инклисиран проходит клинические исследования фазы III, которые выясняют его эффективность при долгосрочном применении (на протяжении трех лет), тестируют его при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, а также изучают профилактические возможности инклисирана в задаче предотвращения повторных инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пожилых людей, уже столкнувшихся с ними.

Успехи инклисирана породили слухи о возможном поглощении «Зе Медисинс компани», и «Мерк и Ко» (Merck & Co.) рассматривается одним из возможных покупателей.

Неважно, кто будет продвигать инклисиран на рынке, главное, что он ни в чём не уступает вышеупомянутым «Пралуэнту» и «Репате»: при длительном применении у них получается снизить холестерин ЛПНП на 55–58% относительно плацебо. Существенным преимуществом инклисирана является схема дозирования, предусматривающая всего две инъекции в год, что, очевидно, будет способствовать высокой приверженности пациентов лечению. Алирокумаб или эволокумаб необходимо вводить каждые две недели или раз в месяц.

Открытым остается вопрос со стоимостью инклисирана, хотя «Зе Медисинс компани» подтвердила, что не собирается повторять ошибок жадного ценообразования, препятствующего широкому распространению препарата.

Источник