Контроль холестерина при приеме статинов

«Высокий холестерин» не болит, но именно он может приводить к развитию атеросклероза. Атеросклероз поражает сердечно-сосудистую систему, приводит к образованию атеросклеротических бляшек и нарушениям кровоснабжения. Нередко это заканчивается инфарктами, инсультами.

Сегодня существует немало препаратов из группы статинов. Доказана их эффективность в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но продолжаются споры об их безопасности. Для достижения и удержания нужных показателей липидного обмена требуется длительный прием препаратов, но многие пациенты не выполняют рекомендации, отчего эффективность лечения резко снижается. Что говорить о пациентах, когда врачи имеют разные мнения на этот счет.

Что такое статины

Статины — это группа гиполипидемических препаратов. Они замедляют работу одного из главных ферментов, участвующих в синтезе холестерина — ГМК-КоА-редуктазы. Это приводит к уменьшению синтеза холестерина в печени.

Снижение синтеза холестерина в гепатоцитах увеличивает количество рецепторов к липопротеидам низкой плотности (ХС ЛПНП) и последующему захвату их из кровотока. Кроме того, возможно, некоторое снижение образования ЛПНП за счет угнетения синтеза в печени их предшественника — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Так статины способствуют снижению общего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП в плазме крови. Одновременно препараты этой группы способны уменьшить уровень ТГ и несколько повысить уровень «хорошего холестерина» (липопротеидов высокой плотности). Эффективность снижения уровня холестерина в крови зависит от дозы препарата. Для получения нужного уровня снижения требуются достаточно высокие дозы.

Вклад в пользу статинов вносят и их многочисленные дополнительные свойства:

• улучшению функциональной активности эндотелия;
• стабилизации атеромы (атеросклеротической бляшки);
• противовоспалительный, иммуномодулирующией и антитромботический эффекты;
• позитивное влияние на костный метаболизм.

Статины полезны не только своей способностью снижать холестерин в крови.

Виды статинов

В группе статинов препараты отличаются путями, по которому идет их обмен, силой подавления образования холестерина, лекарственными взаимодействиями. Лекарства отличаются не только названиями, но и действующим веществом:

• розувастатин (Крестор, Мертенил);
• аторвастатин (Липримар, Аторис);
• ловастатин;
• симвастатин (Симвастатин Алколоид);
• флувастатин;
• питавастатин (Ливазо).

Показания

Препараты этой группы назначает только врач и он подбирает какое действующее вещество подойдет, его дозировку. Обычно для этого определяют риск сердечно-сосудистых событий по специальной шкале, опроснику, сдаются анализы для определения липидного спектра и биохимических показателей крови. Сегодня статины назначают не только после инфарктов, инсультов как вторичную профилактику. При определенных условиях, высоком риске, врач может использовать статины в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Минусы

Но есть и нерешенные вопросы в лечении статинами. Так от 40 до 75% пациентов прекращают прием статинов в течение 1-2 лет после начала лечения. Причинами этого пациенты называют: опасение развития нежелательных эффектов из инструкции к препарату (46%), неверие в то, что лекарство продлевает жизнь (29,4%), прием большого количества других таблеток (27,6%), забывчивость (26,5%), плохой контроль уровня ХС крови на фоне приема лекарства (18,8%), отмену препарата нелечащим врачом (13,5%). При этом реальное развитие нежелательных эффектов на терапии статинами наблюдалось только у 11,7% пациентов, причем их проявления были легкой и умеренной степени выраженности.

Мышечные симптомы

Частота развития симптомов поражения мышц составляет 7-29% по разным данным. К ним относят:

• мышечную боль;
• мышечную слабость;
• мышечное воспаление, устанавливаемое на основании исследования образца мышечной ткани и/или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ);
• мионекроз — мышечное повреждение, определяемое по значительному повышению уровня креатинкиназы (КК) сыворотки крови;
• рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с острым повреждением почек с повышением креатинина сыворотки;
• аутоиммунная миопатия — редкое осложнение, сопровождающееся тяжелым поражением мышц даже после отмены препарата;

Причины этого изучены недостаточно. По одной версии происходит снижение коэнзима Q10 в мышечной ткани и снижение уровня витамина D. Затрагивается работа митохондрий.

Мышечные симптомы встречаются в 7-29%.

Симптомы, как правило, появляются в обеих руках или ногах. Срок появления около 4-6 недель после начала приема статинов. Иногда при болезнях суставов, связок происходит усиление боли. Возможно, этому способствует мышечная слабость. Необычно, но физически активные люди чаще страдают от мышечных симптомов.Так в одном из исследований указывалось, что спортсмены хуже переносят липидснижающую терапию.

По данным исследований, эти симптомы встречаются редко. Но в сами исследования часто не допускаются пациенты старшего возраста, с нарушениями функции печени и почек, принимающие определенные лекарственные препараты, то есть нельзя сказать, что это обычный пожилой человек с «букетом болезней».

Сахарный диабет и инсулинорезистентность

Установлено, что длительный прием статинов при определенных факторах может способствовать развитию инсулинорезистентности и сахарного диабета. Об этом говорят не только данные исследований, но и национальные рекомендации некоторых стран.

Факторами риска развития СД при приеме липидоснижающих препаратов могут стать:

• высокий индекс массы тела (ИМТ);
• пожилой возраст;
• сердечная недостаточность;
• перенесенный инфаркт миокарда в последние полгода и высокий кардиоваскулярный риск;
• семейная предрасположенность к СД 2 типа;
• азиатская раса;
• курение, злоупотребление алкоголем.

Воздействие на печень

При приеме статинов для снижения негативного влияния на печень необходимо исключить прием:

• алкоголя;
• лекарственных препаратов, обмен которых в печени идет по таким же путям (например, амиодарон, сульфаниламиды, метилдофа, циклоспорин).

Статины могут негативно влиять на поврежденную печень.

Не следует их назначать при активном вирусном гепатите, пока показатели печени не вернутся к норме.

Взаимодействие с лекарствами

Статины обладают множественным эффектом. Это происходит из-за того, что они действуют не изолированно, а затрагивают многие химические реакции в организме. Особенно это важно у пациентов принимающих множество лекарственных препаратов по поводу сердечно-сосудистых заболеваний.

Что делать?

Задумавшись о приеме статинов стоит понимать, что это не «волшебная таблетка». И даже длительная терапия на многие годы для увеличения продолжительности жизни будет эффективной только в комплексном подходе, так как развитие атеросклероза зависит не только от приема препаратов. Схемы терапии меняются, но никто не отменял собственных усилий, которые должен делать человек. Нужно поменять образ жизни, который десятилетиями приводил к накоплению проблем.

Диета. Оптимальной диетой для профилактики ССЗ, связанных с атеросклерозом, признана средиземноморская диета. Рекомендуется высокое содержание овощей, бобовых, цельнозерновых продуктов, фруктов, рыбы и ненасыщенных ЖК (особенно оливкового масла). Возможно умеренное потребление алкоголя (в основном красного вина, преимущественно с пищей). Держать в рационе низкий процент красного мяса, молочных продуктов и насыщенных жиров.

Отказ от курения. Курение одна из причин развития атеросклероза. Риск смерти или развития острого инфаркта миокарда у продолжающих курить, после успешной операции по восстановлению проходимости коронарных сосудов, почти в 2 раза выше, чем у некурящих. Отказ от курения уже в течение первого года снижает риск развития ИБС на 50%, а при отказе от курения в течение 5-15 лет риск развития ОКС и инсульта уравнивается с некурящими.

Курение — одна из причин развития атеросклероза.

Физическая активность. Установлено, что сокращение сидения перед телевизором до 2 ч в день увеличивает продолжительность жизни на 1,4 года. Лучшее начало увеличения физической активности это ходьба, особенно в возрасте от 60 лет. Основной принцип плавное повышение интенсивности и объема в течение нескольких недель.

Так обсудив с врачом все плюсы и возможные риски приема статинов нужно придерживаться выбранного пути многие годы для достижения результата.

Литература:

• Бубнова М.Г. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ ОБРАЗА ЖИЗНИ И ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ В ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ//CardioСоматика 2017 №3
• Бубнова М.Г. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ: РЕАЛЬНЫЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА//CardioСоматика 2019 №1

Принципы контроля за лечением статинами

Статины доказали свою эффективность в профилактике таких тяжелых заболеваний, как инфаркт миокарда, инсульт,  атеросклерсклеротическое поражение сосудов головного мозга, почек, ног. Применение статинов стало правилом при выявлении у пациента нарушений липидного обмена. Прием статинов назначается на длительный срок (чаще всего  на всю жизнь). Действие статинов должно строго контролироваться.

Общая информация о статинах в статье «Статины. Препараты для снижения холестерина»

Контроль за приемом статинов преследует две основные цели:

• контроль за адекватным снижением липидов крови (достижение целевых уровней),
• контроль за возникновением побочных эффектов статинов.

Контроль за действием статинов осуществляется путем лабораторных исследований показателей крови (они включают липидограмму, другое название липидный профиль или липидный спектр, и дополнительные показатели). Наиболее важными показателем  являются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), поскольку представляют собой самую атерогенную фракцию холестерина. При первичном обследовании и в дальнейшем могут  назначаться другие виды лабораторных исследований, которые позволят уточнить тип нарушения липидного обмена и подобрать рациональное лечение.

Это общий холестерин (ОХ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (Тг). Для определения степени артерогенности процесса целесообразно исследовать и содержание аполипопротеидов В и А1 (тип нарушения липидного обмена можно определить по содержанию в крови Аполипопротеида В, общего холестерина и триглицеридов используя программу ApoB).

Эффективность приема статинов

Лечение статинами считается эффективным, если достигнуты целевые уровни основного показателя ЛПНП. Целевые уровни ЛПНП различаются для различных категорий больных:

• 1,8 ммоль/л и менее – для тех, кто страдает доказанной ишемической болезнью сердца (имеет симптомы стенокардии, перенес инфаркт миокарда, имеет атеросклеротические бляшки вкоронарных артериях по данным коронарографии), сахарным диабетом 2 типа или сахарным диабетом первого типа с органными поражениями, страдает хронической болезнью почек средней или тяжелой степени или имеет уровень коронарного риска по шкале SCORE 10% и более;
• 2,5 ммоль/л и менее – для лиц с уровнем коронарного риска по шкале SCORE  от 5 до 9%;
• 3,0 ммоль/л и менее —  для лиц с уровнем коронарного риска по шкале SCORE  от 1 до 4%

При уровне триглицеридов выше 5,2 ммоль/л для контроля лучше использовать уровень холестерина не-ЛПВП. Это не потребует дополнительных лабораторных исследований. 

Контроль за побочными эффектами статинов

Контроль за побочными эффектами статинов осуществляется  лабораторными методами и путем оценки жалоб пациента. Наиболее часто встречается при приеме статинов поражение печени (имеется в виду частота среди всех случаев неблагоприятного действия статинов, но не общая частота встречаемости этого побочного эффекта, которая низка).  Для контроля за состоянием печени  до и после начала лечения выполняется исследование аланинаминотрансферазы (АЛТ). Вторым по частоте побочным эффектом является поражение мышц (как правило, встречается только при использовании максимальных доз препаратов). С целью его контроля до начала лечения исследуется уровень креатинфосфокиназы крови (КФК), в последующем уровень КФК исследуется только если у пациента появляются признаки такого побочного эффекта в виде мышечных болей. Контроль остальных побочных эффектов осуществляется только в случае необходимости.

Лечение статинами прекращают при обнаружении уровней АЛТ повышенных более, чем в три раза от верхней границы нормы и уровней КФК, повышенных более, чем в 5 раз от верхней границы нормы. Продолжение лечения возможно только после оценки ситуации врачом.

Сроки контрольных мероприятий при лечении статинами

Сроки контрольных мероприятий представлены в Таблице 1:

 Стоимость контроля за действием статинов

Мы рассчитали стоимость годичных трат на лабораторный контроль за лечением  статинами (липидограмма + АЛТ) с учетом цен на лабораторные исследования в одной из лабораторий (среднего ценового уровня) Москвы:

• ОХ – 190 руб.,
• ЛПВП – 190 руб.,
• ЛПНП – 190 руб.
• Тг – 190 руб.
• АЛТ – 190 руб.
• взятие крови из вены – 110 руб.

Для случая, когда необходимости в повторных исследованиях триглицеридов не требовалось и целевой уровень ЛПНП был достигнут без коррекции дозы препарата стоимость необходимых мероприятий представлена в Таблице 2:

Таким образом, стоимость контроля за первый год приема статинов (для указанного, наиболее частого случая) сотставит 2530 руб. В последующие годы (при отсутствии необходимости в изменении дозы статина) – 490 руб. в год. Расчеты выполнены без учета возможных скидок, предоставляемых при регулярном использовании услуг лаборатории.

Достижение целевого значения ЛПНП уже при первом назначении статина возможно при выборе адекватной дозы препарата. Адекватность дозы определяется тем, на сколько процентов нужно снизить ЛПНП от исходного уровня. Необходимые дозировки представлены в Таблице 3:

Принимать ли статины после того, как холестерин и ЛПНП снизились? Можно ли отменить статины если холестерин нормализовался?

Это один из самых частых вопросов, которые задают те, кто начал лечение статинами. Нужно понимать, что статины корректируют содержание липопротеинов крови, устраняя их атерогенное влияние, но они не лечат те нарушения обмена веществ, которые привели к изменению липидограммы. Поэтому снижение ЛПНП — это результат действия статинов, который закончится, если будет прекращен их прием. Лечение статинами — пожизненное. Это нужно понять и принять.

Однако если вы принимаете статины для первичной профилактики и при этом хорошо поработали над изменением образа жизни: снизили вес до нормального индекса массы тела, придерживаетесь здоровой диеты, поддерживаете уровень ежедневных физических нагрузок не менее минимально достаточного (желательно существенно более), бросили курить, имеете стабильно нормальное артериальное давление, уменьшили потребление алкоголя, то провести тест на действенность этих естественных факторов борьбы с атеросклерозом можно.

Отмените статины на 4 недели. Через этот срок сдайте кровь для определения  показателей, указанных выше. Если уровень атерогенных липопротеидов действительно нормализовался, то вас можно поздравить. Повторите анализы через полгода, а затем повторяйте ежегодно. При нормальных показателях, просто придерживайтесь нового образа жизни.

Если же липопротеиды крови вновь повысились — вернитесь к приему статинов и больше не экспериментируйте.

Согласно последним данным , отмена статинов не рекомендуется перед операцией аорто-коронарного шунтирования, как это часто практикуется. Прием статинов такими пациентами помогает уменьшить число послеоперационных осложнений.