Кортизол синтезируется из холестерина
Содержание статьи
Почему повышается уровень кортизола – симптомы — Семейная клиника ОПОРА г. Екатеринбург
Что такое кортизол? Когда его уровень можно назвать высоким? Исследуем причины, которые определяют контрольные значения и симптомы, которыми проявляются повышенный уровень концентрации кортизола в крови, чтобы найти правильную терапию, позволяющую восстановить нормальные значения гормона стресса.
Высокий уровень кортизола – нормальные и повышенные значения
Кортизол – гормон коры надпочечников, производимый из холестерина и затем поступающий в кровоток. Здесь он частично связывается с агломерированными белками, а частично остается свободным.
Концентрацию кортизола измеряют в плазме или с помощью химического анализа крови, взятой из вены. Оценивают уровень связанного с белками (ЦБС или альбумин), свободного и общего кортизола. Следует, однако, учитывать, что значения концентрации кортизола в крови существенно меняются в течение 24 часов, в зависимости от циркадных ритмов, – максимум будет утром, когда Вы просыпаетесь, минимальный вечером перед сном.
Свободный кортизол фильтруется в почках и может распространяться в слюне через железистый эпителий. Уровень этой активной части гормона может быть также измерен в моче (мочевой кортизол) или в образце слюны (слюнный кортизол).
Средний уровень нормы кортизола в крови (то есть его продуцирования в течение 24 часов) указан в таблице ниже.
Время | Концентрация кортизола в микрограммах на децилитр крови | |
Взрослый | 8 часов | Между 5 и 25 мкг/дл |
Взрослый | 15 часов | Между 2 и 14 мкг/дл |
Взрослый | 20 часов | Между 1 и 8 мкг/дл |
Ребенок в возрасте 10 лет | – | Между 5 и 10 мкг/дл |
О высоком уровне концентрации кортизола в крови можно говорить, когда в анализе крови будут обнаружены значения, которые превышают вышеупомянутые эталонные значения.
Состав кортизола
Химически кортизол – это соединение углерода, водорода и кислорода (молекулярная формула C21H30O5). Биологически, это гормон, который выделяется в надпочечниках под влиянием другого гормона, вырабатываемого гипофизом, – адренокортикотропный гормон (АКТГ) или кортикотропин. Опишем механизм, который связывает АКТГ и кортизол. По команде гипоталамуса (область мозга) и с помощью дополнительного гормона – CRH (англ. Corticotropin Releasing Hormone ) – индуцируется секреция гипофизом АКТГ. Увеличение последнего, в свою очередь, стимулирует надпочечники к производству кортизола. Соответственно, растет концентрация кортизола в крови. Это регистрирует гипоталамус и снижает секрецию CRH. Снижение в крови концентрации CRH вызывает снижение секреции АКТГ, что, в свою очередь, вызывает снижение кортизола. Таким образом, реализуется механизм баланса, который известен под названием „отрицательной обратной связи“. |
Функции кортизола в организме человека
Уровень кортизола в организме влияет на ряд функций, некоторые из которых дают полезные эффекты, в то время как другие, влияют явно отрицательно.
Как растет кортизол…
Их знание поможет нам понять возможные последствия увеличение значений кортизола в крови.
- Преодоление стрессовой ситуации. Наиболее важная функция кортизола, вместе с норадреналином и адреналином, является активация механизма защиты, известного как «нападай или беги». В условиях стресса (любой стимул, который нарушает нормальный баланс) в организме приводятся в действие механизмы, чтобы справиться с ситуацией угрозы. Поэтому увеличивается секреция адреналина, норадреналина и кортизола, которые, в синергии, сокращают поставку энергии и крови к менее важным органам, и направляют их к критически важным (сердце и мозг), чтобы справиться с опасностью в лучших физическом состоянии.
- Поддерживает уровень сахара в крови. Кортизол, по сути, стимулирует глюконеогенез, то есть процесс синтеза глюкозы из других веществ, проводимый в клетках печени в условиях дефицита глюкозы. Глюкоза синтезируется из аминокислот, которые могут поступать из пищи или путем деградации белков структур организма, из молочной кислоты, которая образуется от анаэробного гликолиза и глицерина, которые, в свою очередь, образуются из реакции с водой триглицеридов.
- Обладает противовоспалительным действием. Подавляет выработку антител со стороны клеток иммунной системы и, следовательно, высвобождение химических медиаторов воспаления.
- Поддерживает артериальное давление. Производство кортизола в крови увеличивает чувствительность кровеносных сосудов к действию сосудосуживающих нейротрансмиттеров.
- Помогает контролировать баланс натрия и воды. Индуцирует транспорт ионов натрия в клетках и одновременный выход равного числа ионов калия.
- Способствует катаболизму белков. Кортизол стремится поддерживать постоянный уровень глюкозы в крови, и в условиях дефицита гликогена активирует процесс, который превращает белки в глюкозу.
- Участвует в процессе липолиза. Липолиз или катаболизм жиров – это механизм, который из триглицеридов, накопленных в жировых запасах тела, делает доступными свободные жирные кислоты, которые могут быть использованы для производства энергии.
Симптомы высокого уровня кортизола
Исходя из выше сказанного, ясно, что, если уровень кортизола оказывается хронически высоким, то может возникнуть ряд проблем:
- Астения. Хроническое отсутствие сил даже после минимальных усилий. Что является результатом катаболизма белковых структур организма из-за повышенного уровня кортизола.
- Снижение иммунитета. Высокий уровень кортизола блокирует возможности лимфоцитов по производству антител.
- Гипертония. Высокая концентрация кортизола вызывает сужение кровеносных сосудов и повышение артериального давления, что ещё более усугубляется задержкой жидкости, вызванной накоплением ионов натрия.
- Сексуальные проблемы и бесплодие. Высокая концентрация кортизола в крови приводит к торможению секреции половых гормонов у мужчин и женщин. Для женщин с таким гормональным расстройством свойственны гирсутизм и проблемы менструального цикла
- Остеопороз. Постоянно повышенный уровень кортизола вызывает ингибирование синтеза матрицы костной ткани (соединительная внеклеточная ткань, состоящая из смеси белкового материала, гиалуроновой кислоты и минералов).
- Ожирения. С отложением жира на животе, шее и лице.
- Гипергликемия. Высокие уровни кортизола вызывают развитие резистентности к инсулину, в результате нарушается транспортировка глюкозы из крови внутрь клеток. Ситуация еще более усугубляется из-за производства глюкозы для увеличения глюконеогенеза. Эти условия приводят к развитию диабета в сочетании с артериальной гипертензией и ожирением, что определяет метаболический синдром с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
- Ухудшение памяти и познавательных способностей. Высокие уровни кортизола вызывают ухудшение и гибель клеток в гипоталамусе мозга, что отражается на памяти и выражается снижением познавательных способностей.
- Проблемы со сном. Высокий уровень кортизола, приводит к проблемам со сном и бессоннице, что усугубляется хронической усталостью
- Проблемы желудочно-кишечного тракта. В результате активации симпатической нервной системы.
Причины повышения значений гормона кортизола
Причин роста концентрации в крови гормона кортизола может быть несколько, некоторые из них могут иметь патологический характер, а другие нет.
Причины не патологические:
- Стресс. Кортизол известен как гормон стресса. Очевидно, что повышение уровня кортизола может происходить в любых стрессовых ситуациях – чрезмерные физические или психические нагрузки, тяжелая утрата, ответственность, депрессия и т.д.
- Сложные виды спорта. Например, при езде на велосипеде уже через некоторое время концентрация кортизола в крови заметно увеличивается.
- Диета богатая углеводами с высоким гликемическим индексом. Где гликемический индекс определяется скоростью, с которой растет концентрация глюкозы в крови (гликемия) после приема такого количества продукта, которое содержит 50 граммов углеводов. Как правило, гликемический индекс выражается в сравнении со скоростью, с которой растет уровень сахара в крови после употребления белого хлеба.
- Прием некоторых лекарств. Наиболее распространенные препараты, которые вызывают такие ситуации являются противозачаточные таблетки, спиронолактон используемый в терапии для угрей, преднизон для лечения заболеваний воспалительного характера.
- Беременность. В период вынашивания ребенка женский организм подвергается действию высокого уровня стресса, что увеличивает секрецию кортизола.
Источником патологических причин могут быть гипофиз, надпочечники или другое:
- Гиперактивность щитовидной железы. Избыточная секреция гормонов щитовидной железы значительно ускоряет обмен веществ и, следовательно, подвергает организм состоянию хронического стресса, с повышением уровня кортизола.
- Аденома гипофиза. Это доброкачественная опухоль, которая влияет на гипофиз. Может как увеличивать, так и уменьшать секрецию гипофизных гормонов. Среди прочего, аденома гипофиза может выделять дополнительный АКТГ, который, в свою очередь, увеличивает секрецию гормона кортизола.
- Секретирующая аденома надпочечников. Вызывает увеличение секреции кортизола, ввиду нарушения механизма связи между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками.
- Клеточная карцинома надпочечников. В отличие от аденомы, это злокачественная опухоль, которая активно стимулирует секрецию кортизола.
- Гиперплазия из надпочечников. Гиперплазия – это аномальный размер орган. Увеличенные надпочечники могут производить аномальные количества кортизола.
- Мелкоклеточный рак легких. Это рак, который поражает, в основном, курильщиков. Может вызывать внемозговую секрецию АКТГ, который стимулирует секрецию кортизола.
- Рак прямой кишки. Могут вызывать, даже в отсутствие метастазов, эктопическую секрецию кортизола.
Состояние постоянно повышенного уровня концентрации кортизола в крови определяется синдромом Кушинга. |
Правильное лечение на основе диагностики причины
Лечение высокого уровня кортизола основывается на правильной диагностике причин гормонального расстройства. Концентрация в крови кортизола, как сказано выше, колеблется в течение дня: максимум с утра и минимум к вечеру. Достоверно говорить о высоком уровне кортизола в течение всего дня можно говорить после проведения анализа на мочи, собранной в течение 24 часов.
Как видите, определить повышенный уровень кортизола довольно легко, однако, для выявления причин требуется проведение клинических исследований.
Для определения точной причины может потребоваться проведение компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии гипофиза и надпочечников, рентген грудной клетки и анализ образцов крови взятых в различных частях тела.
Установление источника проблемы позволит определить необходимый путь лечения – фармакологически или хирургически.
Если причина имеет непатологический характер, то, как правило, достаточно вести здоровый образ жизни, держать под контролем стресс и придерживаться здоровой диеты, то есть избегать продуктов с высоким гликемическим индексом.
Источник
интез гормонов коры надпочечников. Стероиды
Синтез гормонов коры надпочечников. Стероиды — производные холестерола
а) Синтез и секреция гормонов коры надпочечников. В коре надпочечников есть три отдельные зоны. На рисунке ниже показано, что кора надпочечников подразделяется на три относительно независимых слоя.
Секреция адренокортикальных гормонов различными зонами коры и секреция катехоламинов мозговым веществом
1. Клубочковая зона — тонкий слой клеток, расположенный непосредственно под капсулой надпочечника, составляющий 15% коры надпочечников. Только клетки этой зоны способны синтезировать существенное количество алъдостерона благодаря присутствию фермента алъдостеронсинтетазы, необходимого для образования альдостерона.
Секреторные процессы этой зоны контролируются главным образом концентрацией ангиотензина II и калия во внеклеточной жидкости, стимулирующих продукцию альдостерона.
2. Пучковая зона — средняя, наиболее широкая зона, которая составляет 75% коры надпочечников и продуцирует глюкокортикоиды, кортизол и кортикостерон наряду с небольшим количеством андрогенов и эстрогенов. Секреция этой зоны коры надпочечников регулируется гипоталамо-гипофизарной системой посредством адренокортикотропного гормона (АКТГ).
3. Сетчатая зона — глубинная зона коры надпочечников, продуцирующая андрогены дегидроэпиандростерон и андростендион наряду с небольшими количествами эстрогенов и некоторых глюкокортикоидов. Регулируют активность этих клеток также АКТГ и другие факторы, например гормон-стимулятор кортикальных андрогенов, выделяемый гипофизом. Механизмы, контролирующие продукцию андрогенов, не так понятны, как механизмы, ответственные за продукцию глюко- и минералокортикоидов.
Продукция альдостерона и кортизола регулируется независимо друг от друга. Так, ангиотензин II, особенно активно стимулирующий выброс альдостерона и благодаря которому наблюдается гипертрофия клубочковой зоны, неэффективен по отношению к двум другим зонам.
Сходным образом АКТГ, повышающий секрецию кортизола и андрогенов надпочечниками, вызывающий гипертрофию пучковой и сетчатой зон, оказался малоэффективным или даже не действенным по отношению к клубочковой зоне.
б) Гормоны коры надпочечников — стероиды, производные холестерола. Стероидные гормоны человека, включая гормоны коры надпочечников, синтезируются из холестерола. Приблизительно 80% холестерола, используемого для синтеза стероидов, обеспечиваются липопротеинами низкой плотности, циркулирующими в плазме крови, хотя клетки коры надпочечников могут заново синтезировать небольшое количество холестерола из ацетата.
ЛПНП, содержащие холестерол в высокой концентрации, диффундируют из плазмы в интерстициальное пространство и прикрепляются к рецепторам, содержащимся в структурах, названных окаймленными ямками, на мембранах адренокортикальных клеток. Затем окаймленные ямки погружаются внутрь путем эндоцитоза, образуя везикулы, сливающиеся в итоге с лизосомами клеток, и высвобождают холестерол, используемый для синтеза стероидных гормонов.
Транспорт холестерола в адреналовые клетки регулируется механизмом обратной связи, который может заметно менять количество имеющегося холестерола для синтеза гормонов. Например АКТГ, который стимулирует синтез стероидных гормонов надпочечников, увеличивает количество рецепторов для ЛПНП наряду с активацией ферментов, высвобождающих холестерол их ЛПНП.
Как только холестерол попадает в клетку, он доставляется в митохондрии, где расщепляется ферментом холестеролдесмолазой, образуя прегненолон; этот этап лимитирует скорость возможного образования стероидов (для облегчения понимания просим вас изучить рисунок ниже).
Пути синтеза стероидных гормонов коры надпочечников. Ферменты выделены серым фоном
Во всех трех зонах коры надпочечников этот начальный этап синтеза стероидов стимулируется разными факторами, что определяет в итоге, какие гормоны будут преобладать: альдостерон или кортизол.
Например, как АКТГ, стимулирующий секрецию кортизола, так и ангиотензин II, стимулирующий секрецию альдостерона, ускоряют превращение холестерола в прегненолон.
— Также рекомендуем «Синтез стероидов коры надпочечников. Минералокортикоиды и глюкокортикоиды»
Оглавление темы «Гормоны глюкокортикоидов»:
1. Диагностика гипертиреоидизма. Гипотиреоидизм при эндемическом коллоидном зобе
2. Идиопатический нетоксический коллоидный зоб. Микседема
3. Кретинизм. Гормоны надпочечников
4. Синтез гормонов коры надпочечников. Стероиды — производные холестерола
5. Синтез стероидов коры надпочечников. Минералокортикоиды и глюкокортикоиды
6. Адренокортикальные гормоны. Дефицит минералокортикоидов
7. Физиологические функции альдостерона. Влияние альдостерона на почки
8. Избыток альдостерона. Влияние альдостерона на железы
9. Регуляция секреции альдостерона. Обратная связь альдостерона
10. Функции глюкокортикоидов. Кортизол и обмен углеводов
Источник
лияние кортикостероидов на холестериновый обмен. Липомобилизующий фактор гипофиза (ЛМ-фактор)
Влияние кортикостероидов на холестериновый обмен. Липомобилизующий фактор гипофиза (ЛМ-фактор)Особенно большое значение в регуляции холестеринового обмена придают кортикостероидам. Введение животным кортизона, по наблюдениям Adlersberg с соавт. (1951), вызывает прогрессивное увеличение уровня общего и эстерифицированного холестерина и фосфолипидов и одновременное понижение количества нейтрального жира. Действие АКТГ оказалось несколько иным: он вызывал вначале понижение уровня как общего, так и эстерифицированного холестерина и мало менял содержание фосфолипидов. Этот несколько неожиданный результат Adlersberg пытается объяснить тем, что холестерин используется для усиленного синтеза кортикостероидов. Фактические доказательства влияния АКТГ на уровень холестерина в крови и на инфильтрацию сосудистой стенки липидами имеются в работах А. Б. Виноградского (1959), И. Д. Наследовой и Я. Д. Рафальского (1963) и др. Подтверждением могут также служить выраженные нарушения липидного обмена при синдроме Иценко—Кушинга, сопровождающегося повышенной продукцией АКТГ и кортикостероидов, а также частое сочетание этого заболевания с проявлениями атеросклероза. По данным С. М. Лейтеса (1962) и его сотрудников, АКТГ обладает липомоби-лизующими свойствами, способствуя освобождению неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) из жировых депо. Однако в этом отношении нет еще единства взглядов, так же как и по поводу влияния АКТГ на развитие атеросклероза. По мнению одних исследователей, экспериментальный атеросклероз, вызываемый обычным алиментарным путем у животных, получавших АКТГ, развивался гораздо быстрее и протекал тяжелее (с развитием таких осложнений, как инфаркт миокарда), чем у контрольных животных (Kurland и Friedbcrg, 1960), тогда как другие (А. Б. Внноградский, 1958) приходят к противоположному заключению. Повреждающее влияние на сосудистую стенку могут оказывать и некоторые панкреатические ферменты, в частности эластаза, которая способствует повышению проницаемости сосудистой стенки. В отношении влияния эндокринных желез на жировой обмен большой интерес представляет выделенный сравнительно недавно (в 1956 г.) Seiffer и Baeder липомобилизующий фактор гипофиза (ЛМ). Хотя гормональная природа этого фактора окончательно не установлена, влияние его на жировой обмен уже достаточно хорошо изучено. Доказано, что уровень ЛМ-фактора повышается при голодании и воздействии различных «стрессов». Основное действие ЛМ-фактор оказывает на мобилизацию НЭЖК из жировых депо с последующим синтезом из них холестерина, фосфолипидов и триглицеридов. Изучение ЛМ-фактора у больных атеросклерозом, проведенное Б. М. Липовецким в лаборатории, руководимой И. Е. Ганелиной, показало значительное снижение активности этого фактора при выраженных проявлениях коронарного атеросклероза. В настоящее время Б. М Липовецким проводит работу в нашей клинике совместно с той же лабораторией по изучению влияния ЛМ-фактора на течение экспериментального атеросклероза у кроликов. Им установлено, что систематическое введение ЛМ-фактора, полученного из крови, взятой у здоровых лиц после 12-часового голодания, когда активность этого фактора особенно велика, вызывает снижение содержания холестерина в аорте кроликов с алиментарным атеросклерозом. При этом уровень холестерина в крови повышается, что может быть связано с повышенным рассасыванием атероматозных бляшек. Свое липомобилизующее действие этот фактор оказывает путем повышения активности липолитических ферментов (эстеразы, липазы, щелочной фосфатазы). Гистохимическое изучение стенки аорты с применением окраски на липазу позволили Б. М. Липовецкому установить, что интенсивность реакции на липазу у кроликов, получавших ЛМ-фактор, приготовленный из крови здоровых лиц, гораздо больше, чем у контрольных животных, не получавших этого фактора. Иные данные были получены при введении кроликам с алиментарным атеросклерозом ЛМ-фактора, полученного из крови больных с выраженными проявлениями коронарного атеросклероза. Содержание холестерина в сосудах у подопытных кроликов мало отличалось от контрольных, а содержание липазы в стенках сосудов оказалось значительно ниже, чем у кроликов, получавших ЛМ-фактор, полученный из крови здоровых лиц. — Также рекомендуем «Влияние гипофиза на жировой обмен. Атеросклероз при нарушениях углеводного обмена» Оглавление темы «Жировой обмен и атеросклероз под влиянием гормонов»:
|
Источник