Лекарства для снижения холестерина при сахарном диабете

Осторожно: статины! Снижающие холестерин лекарства провоцируют диабет?

Они обнаружили, что у пациентов, лечившихся статинами не менее двух лет, сахарный диабет 2-го типа развивался в 2,2 раза чаще, чем у тех, кто не принимал эти лекарства.

Судьба препаратов

Статины — одни из самых популярных препаратов среди сердечников. Они снижают холестерин крови и тем самым препятствуют развитию атеросклероза и связанных с ним ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и инсульта (нарушения мозгового кровообращения). Все эти болезни являются главной причиной смерти в наше время. На их долю приходится более половины смертей у нас и в развитых странах. Конечно, таким лекарствам было суждено стать одними из главных препаратов нашего времени. В России они появились в середине 1990-х, но масштабы лечения ими были невелики — стоили они очень дорого. Сегодня цена многих статинов стала вполне доступной, и принимать их пациенты стали гораздо чаще. Но кардиологи всё равно утверждают, что использование статинов у нас существенно ниже, чем в западных странах, и что это плохо.

Однако в последние годы ситуация с этими лекарствами стала накаляться. Периодически вокруг них возникают скандалы, и появляется всё больше публикаций о том, что результаты многих исследований статинов подтасованы, что у них есть серьёзные побочные эффекты, а их эффективность преувеличена. Мы писали об этом не раз (см. «АиФ» № 42 за 2018 г. и № 15 за 2019 г.). Более того, показания для лечения статинами стали сужаться. Например, раньше их часто рекомендовали чуть ли не всем, кто перешагнул 50-летний рубеж, независимо от того, есть у человека болезни сердца и сосудов или нет. Сегодня такую первичную профилактику атеросклероза кардиологи рекомендуют всё реже, они советуют статины только тем, у кого уже есть бляшки в сосудах или очень велик риск их развития (см. «Мнение эксперта»).

Где истина?

Как же нам относиться к исследованию медиков из Огайо? Является ли оно революционным и приближает ли конец эры статинов? Здесь есть два аспекта. Во-первых, это не первая, а, наверное, уже двадцатая публикация в серьёзных научных журналах, где написано, что статины повышают риск развития сахарного диабета 2-го типа. И здесь возникает второй вопрос: почему же не было столь громкой реакции на предыдущие работы? Возможно, потому, что в прежних исследованиях риск диабета был не столь высок и поэтому к статинам было меньше претензий. Например, ещё в 2009 г., то есть 10 лет назад, были обобщены данные нескольких исследований, в которых наблюдали 57,5 тыс. пациентов, и тогда оказалось, что статины повышают риск на 13%. Согласитесь, это не как в новом исследовании, где риск повышается на 120% (в 2,2 раза). В 2010 г. в самом влиятельном меджурнале «Ланцет» был опубликован ещё один обзор по этой теме, включавший наблюдения над 91 тыс. человек. Тут статины повышали вероятность развития диабета на 9%. Максимальное повышение риска развития диабета на 48% было выявлено только в одном исследовании в 2012 ., и относилось это лишь к женщинам в менопаузе (у них многие болезни протекают особо). Да ещё в апреле этого года вышла статья, в которой риск диабета был даже немного выше, чем в исследовании из Огайо. Но его проводили в Южной Корее, и, как считают медики, здесь сыграл роль этнический фактор.

Как быть пациентам в свете всех этих исследований? Похоже, связь статинов с диабетом есть, но, скорее всего, не такая сильная, как в последнем исследовании (число наблюдений в нём было невелико). И если назначение этих лекарств обязательно, нужно соблюдать меры по профилактике диабета (см. инфографику).

Нажимите для увеличения

Мнение эксперта*

Врач-кардиолог, кандидат медицинских наук, член Европейского общества кардиологов и Американской ассоциации сердца Ярослав Ашихмин:

— Это не первое сообщение о том, что на фоне лечения статинами может повышаться глюкоза в крови и чаще развивается сахарный диабет. И много новой информации для специалистов в этой области оно не добавляет. Его надо рассматривать как ещё одно исследование, которое подкрепляет точку зрения о том, что статины способствуют развитию сахарного диабета 2-го типа. Как к этому относиться? Во-первых, нужно понимать, что все препараты обладают побочными эффектами и всегда нужно взвешивать риск и пользу лечения ими. Если говорить об этом явлении, то его суть пока неясна. Мы ещё не понимаем точно, почему статины оказывают такое действие. Да и сам диабет, который развивается на фоне лечения статинами, не совсем обычен. Он развивается плавно, сахара повышаются умеренно, и, возможно, он наносит меньший вред здоровью, чем обычный сахарный диабет 2-го типа. Во всяком случае, было большое исследование, в котором, несмотря на то что у ряда пациентов развивался сахарный диабет, пациенты, получавшие статины, всё равно жили дольше. Их полезное действие перевешивало этот негативный эффект.

Во-вторых, в последнее время показания к назначению статинов пересмотрены, и теперь их назначают реже. Как правило, если у пациента нет явных проявлений атеросклероза, свидетельствующих о наличии бляшек в сосудах (о них говорят перенесённые ранее инфаркты и инсульты), их не назначают. А вот после инфаркта и инсульта они обязательны. Исключений из этих правил не очень много. Но если у пациента уже есть сахарный диабет, то статины ему назначать надо обязательно. При этой болезни резко повышен риск развития атеросклероза, и статины противостоят его развитию. Поэтому я бы не стал преувеличивать вред статинов.

Хотел бы отметить ещё один момент. В последнее время против статинов идёт буквально война — появляется много негативной информации о них. И похоже, это хорошо финансируется. Ведь сейчас появился новый класс лекарств для снижения холестерина. Это так называемые ингибиторы белка PCSK9. Они представляют собой биологические препараты в виде моноклональных антител. Производители заинтересованы в том, чтобы ими пользовались чаще, и ещё лучше, если бы их стоимость компенсировалась. Но, поскольку стоят они безумно дорого, это неоправданная нагрузка на бюджет.

Источник

Таблетки от высокого холестерина

Медицинский эксперт статьи

Алексей Портнов, медицинский редактор

Последняя редакция: 25.06.2018

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В комплексной терапии гиперхолестеринемии применяются медикаментозные препараты, способствующие снижению уровня холестерола и липопротеина в крови — различные по фармакологическим характеристикам гиполипидемические средства или, как их часто называют, таблетки от высокого холестерина. В данном обзоре рассматриваются препараты, которые обычно назначаются врачами.

Показания к применению таблеток от высокого холестерина

Основные показания к применению таблеток от высокого холестерина — уровень его содержания в крови выше 5,5-6 ммоль на литр на фоне имеющихся заболеваний сердечно-сосудистой системы, в том числе атеросклероза, артериальной гипертензии, ИБС и инфаркта миокарда.

Кроме того, препараты данной группы предназначаются для снижения сверхнормативного уровня холестерина при адипостазе жировой ткани (ожирении), патологиях печени и поджелудочной железы, сахарном диабете и хронической почечной недостаточности, при различных типах гиперлипопротеинемии и гипертриглицеридемии.

Названия таблеток от высокого холестерина, чаще всего назначаемых пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, следующие:

• Аторвастатин (Аторис, Липримар, Торвакард), Ловастатин (Ловастерол, Мевакор, Мефакор), Симвастатин (Акталипид, Зокор, Зорстат), Розувастин (Крестор) — статины;
• Гемфиброзил (Гевилон, Гиполиксан, Иполипид, Клопидогрел), Фенофибрат (Бенпрофибрат, Липидил, Липофен, Нолипакс, Протолипан) — липидные модификаторы группы фибратов (фибраты);
• Никотиномид (Ниацинамид, Никамид, Никофорт, Никовит) никотиновая кислота (витамин РР) и ее производные;
• Холестипол (Холестид) препараты, связывающие желчные кислоты;
• Фенбутол (Лорелкол, Лестерол, Синлестан и др.) производные бутилфенолов;
• Эзетимиб (Эзетрол) селективный ингибитор поглощения холестерина.

Фармакодинамика таблеток от высокого холестерина

Различные группы гиполипидемических препаратов имеют различный механизм действия. Фармакодинамика таблеток от высокого холестерина, относящихся к группе статинов, базируется на инактивации фермента, который регулирует один из первых этапов биосинтеза холестерина в печени и кишечнике. Во-первых, благодаря снижению активности данного фермента сокращается выработка холестерина в организме. Во-вторых, на мембранах клеток печени возрастает число рецепторов белково-жировых соединений с высоким содержанием холестерола липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), связывающих холестерин и обеспечивающих его транспортировку с кровотоком к тканям организма.

В фармакодинамике Гемфиброзила и других фибратов основную задачу по облегчению липидного обмена и расщеплению жиров (триглицеридов) и ЛПНП выполняют соединения фенофибриновой кислоты (относящейся к классу амфипатических карбоновых кислот). Эти вещества активируют ЛПЛ (липопротеиновую липазу) — фермент, регулирующий содержание жиров в крови. А уже ЛПЛ воздействует на внутриклеточные альфа-рецепторы (PPAR-α), которые модулируют углеводно-липидный обмен и дифференциацию жировой ткани.

Никотиновая кислота выполняет функции небелкового фермента, участвующего в окислительно-восстановительных процессах организма, в том числе в расщеплении углеводов и жиров для получения энергии. Повышение содержания никотиновой кислоты ведет к активизации липопротеиновой липазы и, как следствие, к повышению утилизации липидов и снижению содержания триглицеридов и липопротеидов в плазме крови.

Фармакологическое действие связывающего желчные кислоты Холестипола обеспечивают нерастворимые в ЖКТ высокомолекулярные анионообменные смолы микрогетерогенной структуры, которые препятствуют повторному всасыванию желчи и холестерина в кишечнике. Это приводит к выведению холестерина из организма через кишечник и понижению его содержания в крови.

Производные бутилфенолов (Фенбутол и др.) не только ингибируют выработку холестерина, но и снижают его абсорбцию в процессе пищеварения. А фармакодинамика средств, избирательно тормозящих всасывание холестерина из кишечника (Эзетимиб), обусловлена блокированием специфичного белка, который отвечает за транспортировку холестерина к клеткам печени.

Фармакокинетика таблеток от высокого холестерина

Активные вещества таблеток от высокого холестерина Аторвастатин, Ловастатин и др. статинов после перорального приема абсорбируются в ЖКТ и попадают в кровоток с достижением наивысшей концентрации в плазе через 90-120 минут. При связывании статинов с протеинами плазмы почти на 96% уровень их системной биодоступности не превышает 30%, что объясняется процессом образования в печени активных метаболитов на первой стадии трансформации действующего компонента препаратов. В печени же статины подвергаются окислению, после чего вторичные метаболиты выводятся через кишечник (примерно в течение суток).

Фармакокинетика Гемфиброзила и всех препаратов-модификаторов липидов отличается от статинов тем, что печеночный метаболизм активного вещество протекает быстрее, уже через 2 часа почки удаляют из организма половину принятой дозы (остальное экскректируется с желчью кишечником).

За счет медленной абсорбции в ЖКТ таблетки от высокого холестерина Фенбутол действуют постепенно, что и обеспечивает препаратам данной группы пролонгированный (около полугода после прекращения регулярного приема) терапевтический эффект в виде антиоксидантного и антисклеротического действия — снижения окисления липидов крови и оседания их на стенки сосудов в виде атеросклеротических бляшек.

Для фармакокинетики поглощающего холестерин Эзетимиба характерно активное соединение с фенолами глюкуроновой кислоты, образующимися в тонком кишечнике и печени в ходе самоочистки организма от чужеродных и вредных веществ. Фармакологически активный конъюгат эзетимиб-глюкуронид связывается с белками плазмы и выводятся из крови через почки и кишечник примерно в течение 10 суток.

Противопоказания к применению

Таблетки от высокого холестерина, кроме индивидуальной гиперчувствительности к активным веществам препаратов, имеют следующие противопоказания к применению:

• статины: выраженные или имеющиеся в анамнезе патологии печени, почек, заболевания скелетно-мышечной системы;
• фибраты: проблемы с желчными путями, аутоиммунный билиарный цирроз печени;
• никотиновая кислота и ее производные: острая форма язвы желудка и двенадцатиперстной, камни в почках, гепатит;
• препараты, связывающие желчные кислоты: нарушение всасывания жиров в кишечнике (стеаторея), детский возраст;
• производные бутилфенолов: заболевания печени и/или почек, возраст до 14 лет;
• селективные ингибиторы поглощения холестерина: печеночная недостаточность любой этиологии, возраст до 18 лет.

Использование таблеток от высокого холестерина во время беременности входит в перечень противопоказаний гиполипидемических препаратов всех фармакологических подгрупп, включая никотиновую кислоту.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Побочные действия

Таблетки от высокого холестерина из группы статинов могут оказывать такие побочные действия, как: головные боли и головокружение, сухость во рту, изжогу, тошноту, диарею, боли в животе; нарушения в работе печени (повышение концентрации печеночных ферментов трансминаз), поджелудочной железы и сердца (тахикардия); сахарный диабет, бессонницу, судороги и боли в мышцах; снижение остроты зрения (вплоть до развития катаракты), импотенцию, когнитивные нарушения.

Применение Гемфирозила могут сопровождать тошнота, неприятные ощущения в желудке и диарея; кожные реакции (дерматит); боли — головные, мышечные, суставные, желудочные; дисфункция печени и желчного пузыря; анемия, лейкопения, анемия, а также снижение количества клеточных элементов (гипоплазия) костного мозга. У другого лекарства этой группы — Фенофибрата — к перечисленным побочным эффектами присоединяется угроза развития желчнокаменной болезни.

При использовании для снижения холестерина препаратов никотиновой кислоты возможно падение артериального давления, появление в крови избытка мочевой кислоты, повышение внутриклеточных ферментов печени и ее жировое перерождение. Прием таблеток Холестипол может вызывать тошноту и рвоту, запор или диарею, крапивницу и воспаление кожи. В случае продолжительного лечения данным препаратом возможна нехватка витаминов (A, D, Е, К) в организме.

Проблемы с пищеварением и сердечная аритмия побочные действия Фенбутола, а средство Эзитимиб может вызывать головную боль, тошноту, боли в мышцах и в брюшной полости, диарею и метеоризм, а также аллергические высыпания на коже.

Способ применения и дозы

Единственный способ применения таблеток от высокого холестерина — пероральный. Следует напомнить, что индивидуальные дозы любого гиполипидемического препарата определяет только лечащий врач — на основании анализа крови на уровень холестерина.

Стандартная суточная доза статинов составляет 0,01 г (принимается раз в день, в одно и тоже время), с последующим увеличением до максимальных 0,08 г по назначению врача.

Обычная одноразовая доза Гемфиброзила 0,3 г (дважды в день, за полчаса до приема пищи); Фенофибрат тоже принимают два раза в сутки по 0,1 г (во время еды, утром и вечером).

Оптимальная разовая доза никотиновой кислоты — 20-50 мг (2-3 раза в течение дня); одновременный прием метионина обеспечит защиту печени от скопления жира.

Холестипол (таблетки по 1 г) рекомендовано принимать по 5 таблеток в день, через 1-2 месяца суточная доза удваивается. Фенбутол назначают по одной таблетке (0,25 г) дважды в день, во время приема пищи. Рекомендованная суточная доза таблеток от высокого холестерина Эзетимиб 10 мг (прием однократный).

Передозировка перечисленных лекарственных средств, как отмечается в инструкциях к препаратам, может произойти при превышении назначенной врачом дозировки, однако информация о подобных случаях отсутствует.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Взаимодействия с другими препаратами

Выявленные производителями таблеток Аторвастатин, Ловастатин, Симвастатин взаимодействия с другими препаратами заключаются в повышении их концентраций в плазме крови при одновременном применении антибиотиков и фунгицидов. Сочетание статинов с гормональными контрацептивами способствует увеличению концентрации последних в плазме, а с антикоагулянтами непрямого действия — сокращает время свертывания крови.

Абсолютная несовместимость Гемфиброзила с Ловастатином: может развиться недостаточность почек в острой форме и мышечная дистрофия. А у пациенток, применяющих гормональные препараты для предохранения от беременности, возможно серьезное нарушение липидного обмена. Фенофибрат усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда и производных фенилиндандиона, а также средств, содержащих салицилаты, и таблеток от диабета.

Холестипол, связывая желчные кислоты в кишечнике, нарушает нормальное всасывание других пероральных средств, во избежание чего все другие лекарства необходимо принимать на 1-2 часа раньше.

Все вышеперечисленные таблетки от высокого холестерина имеют одинаковые условия хранения: сухое, защищенное от яркого света и недоступное для детей место, обычная комнатная температура (не более +25-28°С).

Срок годности тоже стандартный: два года с указанной на упаковке даты выпуска.

Также см. статью Лечение повышенного холестерина: самые распространенные методы

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Таблетки от высокого холестерина» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Источник