Липримар лекарство от холестерина

Содержание статьи

(Liprimar)

* (Atorvastatin*)

C10AA05

— — []

(-10)

-10

3D-

,	1 .
:
( )	10
	20
	40
	80
: ; ; ; ; 80; ; ; Opadry White YS-1-7040 ( , , , ); ( , , , ); ( 10, 20 40 )
: Opadry White YS-1-7040 ( , , , ); ( , , , ); ( 10, 20 40 )

, 10 : , , 10 — PD 155 — .

, 20 : , , 20 — PD 156 — .

, 40 : , , 40 — PD 157 — .

, 80 : , , 80 — PD 158 — .

— , .

— —, , 3—3— — , , .

, , — (-), — (), -.

-, — , -.

— , — -, — , .

10 80 30–46%, — — 41–61 %, — (-) — 34–50 % — 14–33 %. , , .. 2.

, -, -, — -.

— (-).

IIa IIb — (10–80 ) 5,1–8,7% . : /- -/- 29–44% 37–55% .

80 16% 16- , , , 26% ( (MIRACL). — ( Q , 65 ).

— , . (. ).

2 , 4 .

—

10 (- (ASCOT-LLA).

(. 1).

—	, %
( )	36
—	20
—	29
( )	26

— , .

— , — ( 2 (CARDS) (. 2).

, %
— ( , , , , , , , )	37
( , )	42
( )	48

80 / 0,4% 1,8 ( (REVERSAL).

80 / , () ( (SPARCL)), 16% . — . — , , .

—

80 , 10 , ( TNT — ) (. 3).

80
— ( )	8,7%
,	4,9%
( )	2,3%
2,4%
13,4%
10,9%

. : Tmax — 1–2 . Cmax 20% , AUC — 10% , . . 95–99% . — 14%, — — 30%. / . ( 25 9% , Cmax AUC), — . (Cmax AUC, 30%), , — , .

. Vd 381 . 98%. / 0,25, .. .

. — β-. In vitro — —, . 70% — . in vitro , CYP34 . , . in vitro , CYP34. , CYP34, CYP34 (. ).

. / ( — ). T1/2 14 , — 70% 20–30 . 2% .

. 65 (Cmax — 40%, AUC — 30%), . .

. 8- (6–17 ) — >4 / 5 10 , , 10 20 1 . , , . . — — .

. , (. ).

. .

. (Cmax — 16 , AUC — 11 ) ( -) (. ).

—, , 11. SLC01B1 , . , 11 (SLCO1B1 .521), AUC 2,4 (.521). , , . .

,
,	,	AUC1	Cmax1
, 5,2 //,	10 , 1 , 28	↑ 8,7	↑ 10,7
, 500 2 /, 200 2 , 7	10 ,	↑ 9,4	↑ 8,6
, 750 8 , 10	20 ,	↑ 7,88	↑ 10,6
, 800 3 , 7	40 ,	↑ 2,3	↑ 2,66
, 400 2 /, 100 2 , 14	20 1 , 4	↑ 5,9	↑ 4,7
2, 400 2 /, 400 2 , 15	40 1 , 4	↑ 3,9	↑ 4,3
, 500 2 , 9	80 1 , 8	↑ 4,4	↑ 5,4
, 300 2 /, 100 2 , 9	10 1 , 4	↑ 3,4	↑ 2,25
200 1 , 4	40 ,	↑ 3,3	↑ 20%
700 2 /, 100 2 , 14	10 1 , 4	↑ 2,53	↑ 2,84
1400 2 , 14	10 1 , 4	↑ 2,3	↑ 4,04
1250 2 , 14	10 1 , 28	↑ 0,74	↑ 2,2
, 240 , 1 3	40 ,	↑ 0,37	↑ 0,16
240 1 , 28	40 ,	↑ 0,51
500 4 , 7	10 ,	↑ 0,33	↑ 0,38
10 ,	80 ,	↑ 0,15	↓ 0,12
300 4 , 2	10 1 , 2	↓ 0,001	↓ 0,11
10 2 , 28	40 1 , 28	↓ 0,263
30 1 , 17	10 1 , 15	↓ 0,33	↓ 0,34
600 1 , 14	10 , 3	↓ 0,41	↓ 0,01
600 1 , 7 ( )5	40 ,	↑ 0,3	↑ 2,7
600 1 , 7 ( )5	40 ,	↓ 0,8	↓ 0,4
600 2 , 7	40 ,	↑ 0,35	↓ 1%
160 1 , 7	40 ,	↑ 0,03	↑ 0,02

1 [(I-B)/B], I — — .

2 , , . , , . .

3 (≥750 — 1,2 /) AUC ( 1,5 ) / Cmax ( 0,71 ).

4 8–16 .

5 , . .

	,
	/,	AUC1	Cmax1
80 1 , 15	600 ,	↑ 0,03	↓ 0,11
80 1 , 14	0,25 1 , 20	↑ 0,15	↑ 0,2
40 1 , 22	1 , 2 — 1 — 35	↑ 0,28 ↑ 0,19	↑ 0,23 ↑ 0,3
10 ,	500 2 / 200 2 , 7
10 1 , 4	1400 2 , 14	↓ 0,27	↓ 0,18
10 1 , 4	700 2 / 100 2 , 14

1 [(I-B)/B], I — — .

— , -, , 10 , ( ) () ( IIa IIb ), ;

— , — ( -) ;

— :

— — , — , ;

— — , , , .

;

3 ;

, ;

;

, , — ;

;

18 ( ), ( 10 ).

: , ; , ; ( , , , — () , / , , 70 , , ( ).

. , . — () . .

. , . .

: — ≥1/100 <1/10; — ≥1/1000 <1/100; — ≥1/10000 <1/1000; — ≥1/10000, — .

: — , ; — .

: — ; — , , , , ; — ; — .

: — ; — .

, : — , ; — ( ).

: — , , , , ; — , , , , .

: — ; — ; — .

: — , , , ; — , , ( .. -), ( ).

— : — , , , , , , — ; — , ; — , , , ( ); — .

: — ; — .

: — , , , , , .

: — (ACT ), ; — ; — (HbAl).

: — ; — .

: — ; — , , ; — : ( >5,6 /, >30 /2, , ).

: — .

. , , . , , .

— , , ( 1 /) CYP3A4 ( , , — ) (. ).

CYP3A4. CYP3A4, CYP3A4 . CYP3A4.

, CYP3A4 . CYP3A4 (, , , , , , , , , , , , , , ). , , . CYP3A4 ( , , ) . — () . . , CYP3A4 . , CYP3A4. .

11. 11. 11 ( ) . , 10 5,2 // 7,7 (. ). . , , .

/. ( .. ), — . . , , , .

. , .. , — . . .

/. ( 500 4 ) ( 500 2 ), CYP3A4, (. ).

. , CYP3A4, .

. 40 240 .

. .

. 20 40 200 AUC .

. , CYP3A4, ( 1,2 ) .

CYP3A4. CYP3A4 ( , ) . ( CYP3A4 11), , . , , , .

. , , 35%, — .

. , , , .

. 25%; .

. 10 Css . 80 / 20%. , , .

. 10 1 500 1 .

. , , AUC 30 20% . , .

. .

. , 80 /, 1,7 4 . 15 . , , , , , . , , . , . , .

. , . .

. 80 10 .

. , , . . , , . 7 . , , , . , .

. . ; .

, ( , , , , ), (), . , .

, , .

, .

10 80 1 -, .

80 .

/ 2–4 .

() . — 10 1 ; 2 4 . .

. 80 1 ( — 18–45%).

. 10 /. 4 40 /. — 80 /, 40 /.

— . 10 /. -, .

10 18 . — 10 1 . 20 / . 20 ( 0,5 /) .

. 1 4 .

. , (ACT ).

. — , .

. , (. ).

. 10 / (. ).

, (), .

: .

. . , .

. , ( 3 ) (ACT ). ( 3 ) 0,7% , . 10, 20, 40 80 0,2; 0,2; 0,6 2,3% . . , . — . , 6 12 . . ACT , . ACT 3 , (. ).

, / . (. ).

. , , (. ). , / ( 10 ). , . CYP3A4 ( , , , , , , , , , , , , , ), , , , ( 1 /), , , , , /. , CYP3A4, / .

, CYP3A4 — , . , , , ( 1 /), . , . , . , . , (. ).

. , . :

— ,

— — () ,

— / , ,

— 70 , , ,

— , , (. ). / .

( 5 ) . , —, , .

. — . ( , , , , , — , ) .

! , , .

(SPARCL). , , 80 , , . . / 80 , .

4731 , () 6 , 80 /, 80 (55 33 ). (7 2 ). , 80 /, (265 311) — (123 204).

. , — (), , , , . , — () , . , ( 5,6 6,9 /, >30 /2, , ), , , .

. — (), , . , (, ). , , .

. — (), .. , (HbAl) . , , — ().

. , , . , .

, , 10 , 20 , 40 80 . 7 10 . / .

2, 4, 5 8 . 7 .; 3, 5 10 . 10 . .

, -, . 1,9, , 689, , 00693, -, .

, . , , , .

-. ջ, . 1, 79090, , .

. . . . , 123317, ., 10, , .

.: (495) 287-50-00; : (495) 287-53-00.

25 °C.

3 .

, .

Источник

Липримар таб п/об пленочной 20мг 100 шт

Фармакологическая группа:
Гиполипидемическое средство – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакодинамика:
Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 %, ХС-ЛПНП — на 41-61 %, апо-В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС- ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и смертность на 16 % после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и более факторами риска (Англо-Cкандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA)).

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:

Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ)) на 36 %

Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации на 20 %

Общие сердечно-сосудистые осложнения на 29 %

Инсульт (фатальный и нефатальный) 26 %

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)):

Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37 %

ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда) на 42 %

Инсульт (фатальный и нефатальный) на 48 %

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4 % за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL)).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT -лечение до достижения новых целевых концентраций липидов):

Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ) на 8,7 %

ИМ нефатальный, не связанный с процедурой на 4,9 %

Инсульт (фатальный и нефатальный) на 2,3 %

Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности на 2,4 %

Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации на 13,4 %

Документированная стенокардия на 10,9 %.

Фармакокинетика:
Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95 – 99 % по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети

В 8-недельном открытом исследовании дети (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина-ЛПНП 4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение ХС-ЛПНП и ХС.

Недостаточность функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени

Концентрация препарата значительно повышается (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-рдуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера OATP1B1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (c.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Источник

Липримар

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Действующее вещество: Аторвастатин кальцияКонцентрация действующего вещества (мг): 20

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие первого прохождения через печень, преимущественно в месте действия.Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.Связывание с белками плазмы составляет 98%.Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания

Гиперхолестеринемия: — в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны. — для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: — профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска; — вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Беременность. Период грудного вскармливания. Женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции. Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет). Одновременное применение с фузидовой кислотой. Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Меры предосторожности

Не превышать рекомендованные дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения Липримаром следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Дозу препарата (от 10 до 80 мг 1 раз/сут) подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу. При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства больных необходимого эффекта удается добиться при применении Липримара в дозе 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут (в большинстве случаев терапия приводила к снижению уровня Хс-ЛПНП на 18-45%. Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому изменение дозы препарата не требуется. При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия. Менее частые побочные реакции (≤1%)Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, гипестезия. Со стороны органов ЖКТ: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения. Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Передозировка

Передозировка препарата не описана.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Отпуск по рецепту

Да

Источник