Новые лекарства для понижения холестерина

«Леквио»: новейшее лекарство от «очень плохого» холестерина

Главное

«Новартис» (Novartis) выпустила «Леквио» (Leqvio, инклисиран) — новый лекарственный препарат, предназначенный для добавочной к соблюдению диеты терапии взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией.

«Леквио» можно применять следующим образом:

  • в сочетании либо со статинами, либо со статинами и другими липидоснижающими лекарственными средствами, если не получается выйти к должному уровню холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), даже принимая максимально переносимую дозу статина;
  • самостоятельно или в комбинации с другими липидоснижающими лекарственными средствами, если пациент не переносит статины или они противопоказаны.

Маркетинговое разрешение выдано Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA).

Решение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не за горами.

В чём состоит особенность «Леквио»

Подкожно вводимый «Леквио» характеризуется уникальной схемой дозирования. После назначения двух нагрузочных доз инклисирана с интервалом в 3 месяца между ними последующее применение препарата осуществляется только 1 раз каждые 6 месяцев. Другими словами, поддерживающей дозы «Леквио» всего лишь 1 раз в полгода достаточно для терапевтически эффективного и устойчивого снижения холестерина ЛПНП.

Почему это важно

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — обширная группа патологий, вовлекающих сердце и сосуды. ССЗ — причина номер один смерти во всём мире.

↓

Как диагностическая категория, ССЗ включают в себя четыре основные направления, сообразные тому, какие артерии поражены:

  • болезнь коронарных артерий (ишемическая болезнь сердца): проявляется инфарктом миокарда, стенокардией, сердечной недостаточностью, коронарной смертью;
  • цереброваскулярное заболевание (нарушение мозгового кровообращения): проявляется инсультом, транзиторной ишемической атакой;
  • болезнь периферических артерий: проявляется перемежающейся хромотой;
  • аортальный атеросклероз, аневризма грудной или брюшной аорты.

↓

На ишемическую болезнь сердца приходится от одной трети до половины всех диагнозов ССЗ, притом что именно она является самой распространенной причиной смерти.

↓

В почти всех случаях развития и прогрессирования ишемической болезни сердца виноват атеросклероз.

↓

Атеросклероз — состояние, при котором внутренний просвет артерий сужается ввиду субэндотелиального формирования атероматозных бляшек, состоящих из липидов, клеточных фрагментов, гладкомышечных клеток, коллагена, кальция. Точная причина развития атеросклероза, который может поразить любую артерию в организме, до сих пор не установлена. Атеросклероз начинается еще в подростковом возрасте, со временем прогрессируя: к 65 годам он обнаруживается в той или иной степени почти у всех людей.

↓

Среди множества факторов риска атеросклероза особое место занимает гиперхолестеринемия — повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Доказано, что его снижение многократно уменьшает риск развития и ухудшения атеросклероза, причем как в задаче первичной профилактики, так и вторичной.

↓

Статины являются стандартными гиполипидемическими препаратами, однако их эффективность чрезвычайно варьирует между отдельными пациентами, притом что почти у 80% людей не получается снизить уровень холестерина ЛПНП до приемлемого уровня. Опять же, у некоторых пациентов отмечается непереносимость статинов: как правило, из-за побочных реакций в виде миалгии и общей слабости — две трети прекращают прием статинов после года их применения. Вот почему существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в новых эффективных и безопасных фармакологических способах контроля над холестерином ЛПНП.

«Леквио»: механизм действия инклисирана

Рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) представляет собой мозаичный белок, опосредующий эндоцитоз ЛПНП, обогащенных холестерином. ЛПНП-рецепторы являются первичными рецепторами для транспорта ЛПНП из системного кровотока внутрь клеток: каждый переносит 3-6 тыс. молекул жира (включая холестерин).

Другими словами, ЛПНП-рецепторы поддерживают уровень ЛПНП в плазме крови. При этом печень отвечает за устранение приблизительно 70% циркулирующих ЛПНП. Чем обширнее доступный пул ЛПНП-рецепторов, тем эффективнее транспорт холестерина и ниже его концентрация в плазме.

Пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) — один из важнейших регуляторов метаболизма холестерина ЛПНП. Этот фермент связывается с находящимися на поверхности гепатоцитов ЛПНП-рецепторами. В итоге они вместо того, чтобы следовать своим физиологическим путем рециркуляторного возвращения к мембране гепатоцитов, перенаправляются к лизомальному разрушению в печени. Поскольку пул свободных ЛПНП-рецепторов сокращается, растет уровень холестерина ЛПНП в плазме. PCSK9 также ингибирует внутриклеточное разрушение аполипопротеина A (ApoB) — белка, входящего в состав частиц ЛПНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Инклисиран (inclisiran) нарушает синтез PCSK9, что приводит к соответствующему увеличению числа ЛПНП-рецепторов, способствующих клиренсу холестерина ЛПНП из плазмы.

Механизм действия инклисирана основан на принципах РНК-интерференции (RNAi) — естественного клеточного процесса сайленсинга (подавления экспрессии) генов. Инклисиран реализован малыми интерферирующими РНК (siRNA) — молекулами, опосредующими RNAi. Инклисиран конъюгирован с N-ацетилгалактозамином (GalNAc) — аминосахарным производным галактозы, стабилизирующим, усиливающим и продлевающим терапевтическую химию siRNA. Поскольку GalNAc связываются с асиалогликопротеиновыми рецепторами, в изобилии экспрессирующими в печени, инклисиран поступает главным образом в гепатоциты, где и вмешивается в процесс синтеза PCSK9. Осуществляется это путем связывания siRNA-молекул с РНК-индуцированным комплексом сайленсинга (RISC) с дальнейшим расщеплением матричной РНК (мРНК), кодирующей PCSK9.

«Леквио»: безопасность и эффективность инклисирана

Регуляторное разрешение выдано «Леквио» на основе результатов трех опорных клинических испытаний фазы III, которые изучили безопасность и эффективность инклисирана. Пациенты в основном придерживались статиновой терапии (причем в максимально переносимой дозе), некоторые также получали эзетимиб. В целом назначение «Леквио» привело к снижению уровня холестерина ЛПНП на 51% за 17-месячный курс лечения.

Читайте также:  Атеросклероз при нормальном холестерине

Итоги следующие:

  • ORION-9 (NCT03397121). Лечение взрослых пациентов (n=482) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH). По прошествии 17 месяцев в группе инклисирана установлено снижение уровня холестерина ЛПНП на 40% против его роста на 8% в группе плацебо; разница составила −48% (p<0,0001).

Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1520-1530. [PDF] [источник]

  • ORION-10 (NCT03399370). Лечение взрослых пациентов (n=1561) [только в США] с атеросклерозом сердечно-сосудистой системы. После 17-месячной терапии в группе инклисирана продемонстрировано снижение уровня холестерина ЛПНП на 51%, тогда как в группе плацебо — напротив, подъем на 1%; разница вышла к −52% (p<0,00001).
  • ORION-11 (NCT03400800). Лечение взрослых пациентов (n=1617) [за пределами США] с атеросклерозом сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистое заболевание или болезнь периферических артерий) или повышенным риском развития такового (сахарный диабет 2-го типа, семейная гиперхолестеринемия или более чем 20-процентная вероятность сердечно-сосудистого события в ближайшие 10 лет по Фрамингемской шкале риска). По истечении 17 месяцев терапии группа инклисирана засвидетельствовала падение уровня холестерина ЛПНП на 46% — против его роста на 4% в группе плацебо; разница получилась равной −50% (p<0,00001).

Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1507-1519. [PDF] [источник]

Все подробности о результатах клинической проверки инклисирана можно узнать в отдельном материале «Мосмедпрепаратов» — «Novartis завладела крутым лекарством против «плохого» холестерина».

Кое-что любопытное

«Новартис» взяла инклисиран в свои руки после того, как в ноябре 2019 года купила «Зе Медисинс компани» (The Medicines Company), выложив 9,7 млрд долларов наличными. Последняя приобрела мировые права на инклисиран у его разработавшей «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) в феврале 2013 года: за авансовых 25 млн долларов и потенциальных 180 млн долларов по мере прохождения определенных этапов разработки, плюс двузначное роялти от реализации готового препарата.

Внушительная сумма, которую заплатила «Новартис», должна быть «отбита» продажами «Леквио»: путем либо высокого спроса на этот препарат, либо высокой ценой на него. Торопиться, «заряжая» адский ценник, впрочем, не надо: патентная защита инклисирана истекает только в 2035 году.

«Леквио», есть мнение, нужно достичь пиковых 2,2 млрд долларов ежегодных продаж, чтобы хотя бы вернуть деньги, потраченные «Новартис» на поглощение «Зе Медисинс компани».

К слову, «Новартис» особо дальновидной не была. Да, фармкомпания из Базеля еще в 2005 году заключила с «Алнайлам» пятилетнее соглашение, выдав авансом 10 млн долларов и приобретя ее 19,9-процентную долю. Но в 2010-м швейцарский фармацевтический гигант отказался воспользоваться правом покупки за 100 млн долларов неисключительных прав на интеграцию RNAi-платформы и интеллектуальной собственности «Алнайлам» в свои разрабатываемые проекты. В 2015 году «Новартис» продала «Арроухед фармасьютикалс» (Arrow Pharmaceuticals) все активы, связанные с РНК-интерференцией, в том числе переуступила лицензию на использование платформы «Алнайлам» против трех десятков терапевтических мишеней.

Печальные уроки конкурентов

На рынке уже есть пара PCSK9-ингибиторов — «Пралуэнт» (Praluent, алирокумаб) и «Репата» (Repatha, эволокумаб), применяемые для уменьшения рисков осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и снижения уровня холестерина ЛПНП при первичных гиперлипидемиях, включая семейную гиперхолестеринемию.

Эти моноклональные антитела авторства «Санофи» (Sanofi)/«Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) и «Амджен» (Amgen), дебютировавшие летом 2015 года, назначаются поверх статинов (подкожными инъекциями) раз в две недели или месяц и весьма прилично контролируют «плохой» холестерин. И если инклисиран блокирует непосредственно синтез PCSK9, то алирокумаб и эволокумаб — циркулирующую PCSK9.

Особой популярности эти препараты не снискали. Стоимость «Пралуэнта» и «Репаты» слишком велика, чтобы переключить внимание пациентов, врачей и страховых компаний с копеечных статинов, поголовно представленных дешевыми генерическими копиями. Производителям пришлось даже совершить небывалый для США поступок, внушительно снизив цены (с 14 тыс. до 5,85 тыс. долларов в год), но и это не помогло.

Маркетинговая стратегия «Новартис» в отношении «Леквио» пока неясна. Но уже понятно, что алчность отыграется на судьбе новинки исключительно отрицательно. К слову, себестоимость затрат на производство инклисирана сравнима с таковой в ходе выпуска традиционных низкомолекулярных соединений, а сам препарат может храниться при обычных условиях, не требуя дорогостоящей холодовой цепи.

По подсчетам Института клинико-экономической экспертизы США (ICER), стоимость годового курса «Леквио» для американских граждан не должна превышать 5481 доллара, если речь идет о пациентах с атеросклерозом.

Согласно прогнозам EvaluatePharma, к 2024 году инклисиран станет почти бестселлером, добравшись до 930 млн долларов продаж. А в 2026 году спрос на него сравняется с таковым для «Репаты», превысив 2 млрд долларов.

«Леквио»: дальнейший путь развития инклисирана

Главная цель, которая стоит перед инклисираном, состоит в сборе доказательств, что ему по силам существенно уменьшить риск значительных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (MACE), таких как смерть по причине сердечно-сосудистых осложнений, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, неотложная процедура коронарной реваскуляризации.

Да, мощное снижение уровня холестерина ЛПНП — это замечательно, но для пациента куда как важнее исходы, связанные с продлением жизни и улучшением ее качества.

Согласно совокупным данным ORION-9, ORION-10 и ORION-11, инклисиран на статистически значимых 24% относительно плацебо уменьшил риск MACE: с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями столкнулись 7,1% пациентов — против 9,4% в группах плацебо (p<0,05). При этом основной благотворный вклад инклисирана поступил со стороны снижения риска нелетального инфаркта миокарда (5,2% против 7,8%).

Можно было бы возмутиться, что абсолютное расхождение в 2,3% слишком ничтожно, чтобы заявлять о впечатляющих относительных 24%. Но не будем забывать, что хваленые и вездесущие статины, которые преподносятся высокоэффективными профилактическими препаратами, на деле обеспечивают еще меньшее расхождение — в 1,1%, которое, впрочем, превращается аж в 36% относительного снижения риска.

Читайте также:  Снижение уровня холестерина в крови бад

И всё же «Леквио» необходимо должное подтверждение: продолжается пятилетнее клиническое исследование ORION-4 (NCT03705234) фазы III, которое охватывает 15 тыс. пациентов с атеросклерозом (в США и Великобритании) и которое должно к 2024 году окончательно выяснить, действительно ли инклисиран пригоден для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Предположительно, ORION-4 покажет 30-процентное снижение относительного риска MACE.

Открытым остается вопрос с долгосрочной безопасностью инклисирана, поскольку механизм его действия предполагает вмешательство в работу генетического аппарата. Вот почему запущено трехлетнее клиническое испытание ORION-8 (NCT03814187), в котором могут принять участие пациенты всех других исследований, в том числе из ORION-5 (NCT03851705), охватывающее больных с диагнозом гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.

Источник

Таблетки от высокого холестерина

Медицинский эксперт статьи

Алексей Портнов, медицинский редактор

Последняя редакция: 25.06.2018

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В комплексной терапии гиперхолестеринемии применяются медикаментозные препараты, способствующие снижению уровня холестерола и липопротеина в крови — различные по фармакологическим характеристикам гиполипидемические средства или, как их часто называют, таблетки от высокого холестерина. В данном обзоре рассматриваются препараты, которые обычно назначаются врачами.

Показания к применению таблеток от высокого холестерина

Основные показания к применению таблеток от высокого холестерина — уровень его содержания в крови выше 5,5-6 ммоль на литр на фоне имеющихся заболеваний сердечно-сосудистой системы, в том числе атеросклероза, артериальной гипертензии, ИБС и инфаркта миокарда.

Кроме того, препараты данной группы предназначаются для снижения сверхнормативного уровня холестерина при адипостазе жировой ткани (ожирении), патологиях печени и поджелудочной железы, сахарном диабете и хронической почечной недостаточности, при различных типах гиперлипопротеинемии и гипертриглицеридемии.

Названия таблеток от высокого холестерина, чаще всего назначаемых пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, следующие:

  • Аторвастатин (Аторис, Липримар, Торвакард), Ловастатин (Ловастерол, Мевакор, Мефакор), Симвастатин (Акталипид, Зокор, Зорстат), Розувастин (Крестор) — статины;
  • Гемфиброзил (Гевилон, Гиполиксан, Иполипид, Клопидогрел), Фенофибрат (Бенпрофибрат, Липидил, Липофен, Нолипакс, Протолипан) — липидные модификаторы группы фибратов (фибраты);
  • Никотиномид (Ниацинамид, Никамид, Никофорт, Никовит) никотиновая кислота (витамин РР) и ее производные;
  • Холестипол (Холестид) препараты, связывающие желчные кислоты;
  • Фенбутол (Лорелкол, Лестерол, Синлестан и др.) производные бутилфенолов;
  • Эзетимиб (Эзетрол) селективный ингибитор поглощения холестерина.

Фармакодинамика таблеток от высокого холестерина

Различные группы гиполипидемических препаратов имеют различный механизм действия. Фармакодинамика таблеток от высокого холестерина, относящихся к группе статинов, базируется на инактивации фермента, который регулирует один из первых этапов биосинтеза холестерина в печени и кишечнике. Во-первых, благодаря снижению активности данного фермента сокращается выработка холестерина в организме. Во-вторых, на мембранах клеток печени возрастает число рецепторов белково-жировых соединений с высоким содержанием холестерола липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), связывающих холестерин и обеспечивающих его транспортировку с кровотоком к тканям организма.

В фармакодинамике Гемфиброзила и других фибратов основную задачу по облегчению липидного обмена и расщеплению жиров (триглицеридов) и ЛПНП выполняют соединения фенофибриновой кислоты (относящейся к классу амфипатических карбоновых кислот). Эти вещества активируют ЛПЛ (липопротеиновую липазу) — фермент, регулирующий содержание жиров в крови. А уже ЛПЛ воздействует на внутриклеточные альфа-рецепторы (PPAR-α), которые модулируют углеводно-липидный обмен и дифференциацию жировой ткани.

Никотиновая кислота выполняет функции небелкового фермента, участвующего в окислительно-восстановительных процессах организма, в том числе в расщеплении углеводов и жиров для получения энергии. Повышение содержания никотиновой кислоты ведет к активизации липопротеиновой липазы и, как следствие, к повышению утилизации липидов и снижению содержания триглицеридов и липопротеидов в плазме крови.

Фармакологическое действие связывающего желчные кислоты Холестипола обеспечивают нерастворимые в ЖКТ высокомолекулярные анионообменные смолы микрогетерогенной структуры, которые препятствуют повторному всасыванию желчи и холестерина в кишечнике. Это приводит к выведению холестерина из организма через кишечник и понижению его содержания в крови.

Производные бутилфенолов (Фенбутол и др.) не только ингибируют выработку холестерина, но и снижают его абсорбцию в процессе пищеварения. А фармакодинамика средств, избирательно тормозящих всасывание холестерина из кишечника (Эзетимиб), обусловлена блокированием специфичного белка, который отвечает за транспортировку холестерина к клеткам печени.

Фармакокинетика таблеток от высокого холестерина

Активные вещества таблеток от высокого холестерина Аторвастатин, Ловастатин и др. статинов после перорального приема абсорбируются в ЖКТ и попадают в кровоток с достижением наивысшей концентрации в плазе через 90-120 минут. При связывании статинов с протеинами плазмы почти на 96% уровень их системной биодоступности не превышает 30%, что объясняется процессом образования в печени активных метаболитов на первой стадии трансформации действующего компонента препаратов. В печени же статины подвергаются окислению, после чего вторичные метаболиты выводятся через кишечник (примерно в течение суток).

Фармакокинетика Гемфиброзила и всех препаратов-модификаторов липидов отличается от статинов тем, что печеночный метаболизм активного вещество протекает быстрее, уже через 2 часа почки удаляют из организма половину принятой дозы (остальное экскректируется с желчью кишечником).

За счет медленной абсорбции в ЖКТ таблетки от высокого холестерина Фенбутол действуют постепенно, что и обеспечивает препаратам данной группы пролонгированный (около полугода после прекращения регулярного приема) терапевтический эффект в виде антиоксидантного и антисклеротического действия — снижения окисления липидов крови и оседания их на стенки сосудов в виде атеросклеротических бляшек.

Читайте также:  Как лечит холестерин при беременности

Для фармакокинетики поглощающего холестерин Эзетимиба характерно активное соединение с фенолами глюкуроновой кислоты, образующимися в тонком кишечнике и печени в ходе самоочистки организма от чужеродных и вредных веществ. Фармакологически активный конъюгат эзетимиб-глюкуронид связывается с белками плазмы и выводятся из крови через почки и кишечник примерно в течение 10 суток.

Противопоказания к применению

Таблетки от высокого холестерина, кроме индивидуальной гиперчувствительности к активным веществам препаратов, имеют следующие противопоказания к применению:

  • статины: выраженные или имеющиеся в анамнезе патологии печени, почек, заболевания скелетно-мышечной системы;
  • фибраты: проблемы с желчными путями, аутоиммунный билиарный цирроз печени;
  • никотиновая кислота и ее производные: острая форма язвы желудка и двенадцатиперстной, камни в почках, гепатит;
  • препараты, связывающие желчные кислоты: нарушение всасывания жиров в кишечнике (стеаторея), детский возраст;
  • производные бутилфенолов: заболевания печени и/или почек, возраст до 14 лет;
  • селективные ингибиторы поглощения холестерина: печеночная недостаточность любой этиологии, возраст до 18 лет.

Использование таблеток от высокого холестерина во время беременности входит в перечень противопоказаний гиполипидемических препаратов всех фармакологических подгрупп, включая никотиновую кислоту.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Побочные действия

Таблетки от высокого холестерина из группы статинов могут оказывать такие побочные действия, как: головные боли и головокружение, сухость во рту, изжогу, тошноту, диарею, боли в животе; нарушения в работе печени (повышение концентрации печеночных ферментов трансминаз), поджелудочной железы и сердца (тахикардия); сахарный диабет, бессонницу, судороги и боли в мышцах; снижение остроты зрения (вплоть до развития катаракты), импотенцию, когнитивные нарушения.

Применение Гемфирозила могут сопровождать тошнота, неприятные ощущения в желудке и диарея; кожные реакции (дерматит); боли — головные, мышечные, суставные, желудочные; дисфункция печени и желчного пузыря; анемия, лейкопения, анемия, а также снижение количества клеточных элементов (гипоплазия) костного мозга. У другого лекарства этой группы — Фенофибрата — к перечисленным побочным эффектами присоединяется угроза развития желчнокаменной болезни.

При использовании для снижения холестерина препаратов никотиновой кислоты возможно падение артериального давления, появление в крови избытка мочевой кислоты, повышение внутриклеточных ферментов печени и ее жировое перерождение. Прием таблеток Холестипол может вызывать тошноту и рвоту, запор или диарею, крапивницу и воспаление кожи. В случае продолжительного лечения данным препаратом возможна нехватка витаминов (A, D, Е, К) в организме.

Проблемы с пищеварением и сердечная аритмия побочные действия Фенбутола, а средство Эзитимиб может вызывать головную боль, тошноту, боли в мышцах и в брюшной полости, диарею и метеоризм, а также аллергические высыпания на коже.

Способ применения и дозы

Единственный способ применения таблеток от высокого холестерина — пероральный. Следует напомнить, что индивидуальные дозы любого гиполипидемического препарата определяет только лечащий врач — на основании анализа крови на уровень холестерина.

Стандартная суточная доза статинов составляет 0,01 г (принимается раз в день, в одно и тоже время), с последующим увеличением до максимальных 0,08 г по назначению врача.

Обычная одноразовая доза Гемфиброзила 0,3 г (дважды в день, за полчаса до приема пищи); Фенофибрат тоже принимают два раза в сутки по 0,1 г (во время еды, утром и вечером).

Оптимальная разовая доза никотиновой кислоты — 20-50 мг (2-3 раза в течение дня); одновременный прием метионина обеспечит защиту печени от скопления жира.

Холестипол (таблетки по 1 г) рекомендовано принимать по 5 таблеток в день, через 1-2 месяца суточная доза удваивается. Фенбутол назначают по одной таблетке (0,25 г) дважды в день, во время приема пищи. Рекомендованная суточная доза таблеток от высокого холестерина Эзетимиб 10 мг (прием однократный).

Передозировка перечисленных лекарственных средств, как отмечается в инструкциях к препаратам, может произойти при превышении назначенной врачом дозировки, однако информация о подобных случаях отсутствует.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Взаимодействия с другими препаратами

Выявленные производителями таблеток Аторвастатин, Ловастатин, Симвастатин взаимодействия с другими препаратами заключаются в повышении их концентраций в плазме крови при одновременном применении антибиотиков и фунгицидов. Сочетание статинов с гормональными контрацептивами способствует увеличению концентрации последних в плазме, а с антикоагулянтами непрямого действия — сокращает время свертывания крови.

Абсолютная несовместимость Гемфиброзила с Ловастатином: может развиться недостаточность почек в острой форме и мышечная дистрофия. А у пациенток, применяющих гормональные препараты для предохранения от беременности, возможно серьезное нарушение липидного обмена. Фенофибрат усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда и производных фенилиндандиона, а также средств, содержащих салицилаты, и таблеток от диабета.

Холестипол, связывая желчные кислоты в кишечнике, нарушает нормальное всасывание других пероральных средств, во избежание чего все другие лекарства необходимо принимать на 1-2 часа раньше.

Все вышеперечисленные таблетки от высокого холестерина имеют одинаковые условия хранения: сухое, защищенное от яркого света и недоступное для детей место, обычная комнатная температура (не более +25-28°С).

Срок годности тоже стандартный: два года с указанной на упаковке даты выпуска.

Также см. статью Лечение повышенного холестерина: самые распространенные методы

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Таблетки от высокого холестерина» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Источник