Повышенный холестерин и пролактин
Влияние гиперпролактинемии на основные показатели жирового обмена | #01/04 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.
Пролактин (ПРЛ), относящийся к семейству гипофизарных пептидных гормонов, принимает активное участие в нормальном течении и развитии беременности, формировании материнской доминанты и непосредственно отвечает за процессы лактогенеза и лактопоэза. Однако ПРЛ — это не только гормон «беременности и лактации». Так, например, множественные воздействия, оказываемые ПРЛ на иммунную систему, сводятся не только к стимуляции Т-лимфоцитов, но и к активации синовиальных фибробластов суставов и способствуют, таким образом, развитию ревматоидного артрита, что позволяет предположить участие гормона во многих системных процессах, в том числе и иммунопатологических.
Известно метаболическое действие ПРЛ на ткань молочной железы, которое проявляется в стимуляции поглощения глюкозы и липогенезе. Пролактин, усиливая образование соответствующих м-РНК, повышает синтез казеина и a-лактальбумина, активируя тем самым синтез молока. Учитывая эти свойства, можно предположить и то, что пролактин оказывает системное влияние на углеводный и жировой обмен.
Принимая во внимание тот факт, что подавляющее большинство пациенток с гиперпролактинемическим гипогонадизмом (ГГ), обращающихся к эндокринологам или гинекологам, находятся в репродуктивном возрасте, перед эндокринологами встает задача не просто медикаментозного купирования гиперпролактинемии, но и восстановления фертильности. Как показали многочисленные работы, посвященные исследованию потомства женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, парлодел-индуцированные беременности протекают без каких-либо специфических осложнений. Среди детей, зачатых на фоне приема дофаминомиметиков, те или иные соматические или психические патологии наблюдаются не чаще, чем у детей, родившихся от спонтанных беременностей.
Хорошо известны клинические проявления ГГ: галакторея, нарушения, менструального цикла различной степени тяжести, поражения перекреста зрительных нервов при супраселлярном распространении опухоли, развитие остеопении и остеопороза.
Роль пролактина в регуляции энергетического баланса, жирового и углеводного обмена до настоящего времени не до конца выяснена. Данные современной литературы относительно влияния повышенного уровня пролактина на состояние липидного и углеводного обмена человека противоречивы, однако предположить наличие связей между пролактином и углеводным обменом несложно. Гиперпролактинемия, ведущая к гипоэстрогении, может вызывать изменения липидного спектра, аналогичные нарушениям у здоровых женщин в менопаузе: увеличение содержания общего холестерина сыворотки крови (ХС), повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) с одновременным снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Доказано, что перечисленные нарушения способствуют повышению атерогенности плазмы крови, увеличивают риск развития ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, ожирения, СД 2 типа у женщин в менопаузе.
В исследовании M. Matsuda и соавт., посвященном изучению влияния хронической гиперпролактинемии на содержание глюкозы и инсулина у мышей, было достоверно доказано повышение содержания этих показателей в течение 12 месяцев наблюдения после искусственно вызванной гиперпролактинемии.
И. И. Дедов и Г. А. Мельниченко отмечали, что до 49% пациенток с диагнозом «гиперпролактинемический гипогонадизм» предъявляли жалобы на избыточную массу тела.
По данным В. А. Черноголова, избыток массы тела (ИМТ > 25,0 кг/мІ) был выявлен у 40% пациенток с умеренной гиперпролактинемией и микроаденомой гипофиза, у 34,7% пациенток с идиопатической гиперпролактинемией и у 45,5% женщин с выраженной гиперпролактинемией, обусловленной макропролактиномами.
U. Fahy и соавт. провели исследование липидного спектра плазмы крови среди пациенток с ГГ и в контрольной группе женщин, а также оценили влияние терапии дофаминомиметиками на содержание липидов. При определении содержания общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП достоверных отличий между обследуемыми группами выявлено не было, однако на фоне назначения бромокриптина произошло достоверное снижение показателя общего холестерина. Ссылаясь на полученные данные, авторы предлагают включать пациенток с гиперпролактинемическим гипогонадизмом в группу риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а улучшение состояния липидного спектра связывают с нормализацией функции яичников.
В другой работе проводились тесты, как оральный глюкозотолерантный, так и с аргинином, с целью выяснения типа нарушений в углеводном обмене и секреции инсулина. В исследование были включены пациентки с гиперпролактинемией и нормальным ИМТ (группа 1), пациентки с ожирением (группа 2), в группу контроля вошли здоровые женщины с нормальным ИМТ без гиперпролактинемии (группа 3). Содержание инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой per os не отличалось во всех обследованных группах. При стимуляции секреции инсулина аргинином в группах пациенток с гиперпролактинемией и ожирением были получены результаты, достоверно превышающие показатели группы контроля. Площадь под кривой составила 4219,4±631,7 и 4107,3±643,2 млЕД х мин х 1(-1) соответственно, в группе контроля — 2178,1±290,9 млЕД х мин х 1(-1). Полученные данные не позволяют сомневаться в предрасположенности пациенток с ГГ к гиперинсулинемии. Вместе с тем, при оценке показателей углеводного обмена с помощью внутривенного глюкозотолерантного теста у женщин детородного возраста с гиперпролактинемией и не отягощенным по сахарному диабету анамнезом, а также в контрольной группе среди здоровых женщин фертильного возраста не было выявлено отличий исходных уровней глюкозы и инсулина в обеих группах. На фоне нагрузки не зарегистрировано нарушений в толерантности к углеводам или развития сахарного диабета.
Исследование, проведенное M. Orbetzova и соавт., в котором приняли участие 126 пациентов, посвященное выявлению метаболического синдрома у пациенток с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, не позволило подтвердить, что пролактин является диабетогенным гормоном, однако продемонстрировало, что гиперпролактинемия сочетается с гиперхолестеринемией — у 19,4% обследованных, с гипертриглицеридемией — в 15,2% случаев, с сочетанной дислипидемией в 10,9% случаев. Избыток массы тела фиксировался в 59,7%, а ожирение — в 23,2% случаев. Повышение содержания гликемии в финале орального глюкозотолерантного теста диагностировано у 82,6% обследованных. Сочетание ожирения, нарушений углеводного обмена и артериальной гипертензии выявлено у 23,2% пациентов. Таким образом, наиболее вероятно, что гиперпролактинемия вмешивается в патогенетический процесс развития липидных нарушений и ожирения, а длительное существование подобных нарушений неизменно ведет к формированию патологии углеводного обмена.
В ретроспективном исследовании Y. Greenman и соавт. проанализировали истории болезней пациентов, прооперированных в период с 1989 по 1996 гг. по поводу пролактинсекретирующих аденом гипофиза, в качестве группы контроля фигурировали пациенты с нефункционирующими аденомами гипофиза. Отмечено преобладание избытка массы тела в первой группе: 93±3,4 кг, по сравнению со второй — 78±2,7 кг. Увеличение массы тела на 8–22 кг имело место у 13 из 42 пациенток с ГГ, в отличие от второй группы, где аналогичную жалобу предъявила только одна пациентка. При назначении терапии, направленной на снижение концентрации пролактина, 17 из 42 пациенток отметили снижение веса, средний показатель составил 8,3±1,5 кг (2–28 кг). У 14 из 18 пациенток масса тела не изменилась, а содержание пролактина осталось повышенным, несмотря на терапию агонистами дофамина. У пациенток с НФА достоверного снижения массы тела выявлено не было. Полученные результаты позволяют включить гиперпролактинемию в список заболеваний, сопровождающихся ожирением, и рекомендовать при дифференциальной диагностике эндокринных форм ожирения определять содержание пролактина сыворотки крови.
В клинике эндокринологии ММА им. И. М. Сеченова проводилось исследование состояния липидного обмена пациенток с гиперпролактинемическим гипогонадизмом различной этиологии. Первую группу с опухолевой формой гиперпролактинемии (n=38) составили женщины репродуктивного возраста с уровнем ПРЛ, превышающим 1000 мкМЕ/мл как минимум дважды, а также наличием инструментально подтвержденной (с помощью МРТ) аденомы гипофиза, микро- или макропролактиномы. Во вторую группу (n=10) вошли женщины репродуктивного возраста с отсутствием объемных образований гипофиза (идиопатическая ГГ) и повышением уровня пролактина до 1000 мкМЕ/мл. При клиническом обследовании больных с различными формами ГГ были выявлены пациентки с избыточной массой тела различной степени выраженности (табл.).
При определении содержания уровня пролактина в сыворотке крови было получено статистически значимое различие в концентрации гормона между группами с опухолевой и идиопатической формами: 1803,3±1182,1 мкМЕ/мл и 3 мкМЕ/мл (р=0,001) соответственно.
 |
| Рисунок 1. Содержание ХС и фракций липопротеидов у пациенток с опухолевой (ОФГ) и неопухолевой (ИГ) формами гиперпролактинемии |
Основной задачей исследования была оценка показателей липидного спектра у пациенток с различными формами гиперпролактинемии, с этой целью было исследовано содержание общего холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности и индекса атерогенности (ИА) у пациенток обеих групп (рис. 1). У пациенток с опухолевым генезом гиперпролактинемии и идиопатической формой заболевания было обнаружено повышение содержания холестерина до 5,5±1,1 и 5,3 ммоль/л соответственно (р=0,9). В концентрации триглицеридов не было отмечено каких-либо отклонений от нормы; в группах с опухолевой и идиопатической ГГ триглицеридемия составила 1,04±0,5 и 0,8±0,3 ммоль/л соответственно (р=0,3). Содержание липопротеидов низкой плотности в первой группе соответствовало верхней границе нормы (3,5±1,2 ммоль/л), во второй группе этот показатель был несколько ниже — 3,4±0,6 ммоль/л (р=0,9). Содержание ЛПВП находилось в пределах нормы: 1,52±0,37 и 1,6±0,4 ммоль/л (р=0,4) соответственно. Индекс атерогенности в группе с опухолевым генезом гиперпролактинемии составил 2,8±1,1, а в группе с ИГ — 2,5±1,1.
Все показатели липидного обмена в группе с опухолевой ГГ, за исключением содержания ЛПВП, превышали соответствующие в группе с идиопатической ГГ. Тем не менее полученные результаты не позволяют утверждать, что нарушения липидного обмена у пациенток с опухолевым генезом гиперпролактинемии превалируют в сравнении с идиопатической ГГ. Возможно, имеют значение не только форма гиперпролактинемии, но и сам факт повышения уровня пролактина, степень увеличения содержания гормона либо длительность заболевания.
Отмеченные при различных формах гиперпролактинемического гипогонадизма нарушения липидного спектра относятся к семейной смешанной гиперлипопротеидемии, в основе которой лежит генетический дефект, характеризующийся избыточной продукцией апопротеина В100. В этом случае имеет место повышение содержания ЛПНП и ЛПОНП, атерогенность которых доказана, фенотип липопротеидов IIa и IIb. Содержание ХС и ТГ при этом может быть нормальным или умеренно повышенным.
В ходе настоящего исследования патогенетическая терапия агонистами дофамина была назначена 38 женщинам с опухолевой формой заболевания, тогда как 10 пациенток с идиопатической гиперпролактинемией не получали лечения вовсе (группа контроля). На фоне назначения агонистов дофамина нормализация содержания пролактина отмечалась у 34 пациенток с опухолевой ГГ. Необходимо сказать, что в группе ИГ происходило спонтанное снижение содержания пролактина. Однако через 6 и 12 месяцев лечения (р=0,004) его средняя концентрация превышала норму и составила 830,5±207,3 мкМЕ/мл (рис. 2).
 |
| Рисунок 2. Динамика содержания пролактина в обследованных группах на фоне лечения АД (мкМЕ/мл) и без лечения |
За время наблюдения и лечения из 29 пациенток с опухолевым генезом гиперпролактинемии, предъявивших при первом визите жалобы на увеличение массы тела, у 23 зафиксировано снижение веса, в среднем составившее 3,5±1,2 кг (рис. 3).
 |
| Рисунок 3. Динамика массы тела в группах с опухолевым генезом ГГ и идиопатической формой заболевания |
При анализе изменений, произошедших в содержании фракций липопротеидов у пациенток с опухолевой формой гиперпролактинемического гипогонадизма, на фоне терапии агонистами дофамина были получены данные (рис. 4), свидетельствующие о достоверном снижении содержания холестерина, липопротеидов низкой плотности и индекса атерогенности: ХС1 5,5±1,1 ммоль/л и ХС3 5,3±0,9 ммоль/л (р=0,04); ЛПНП1 3,5±1,2 ммоль/л и ЛПНП2 3,2±1,0 ммоль/л (р=0,03); ИА1 2,8±1,1 и ИА2 2,4±0,8 (р=0,0006). Содержание ЛПВП увеличивалось не достоверно, а концентрация ТГ, снижаясь в течение первого полугодия, вновь нарастала в течение последующих 6 месяцев: ТГ1 1,04±0,5 ммоль/л, ТГ2 0,87±0,3 и ТГ3 1,3±0,5 ммоль/л.
Таким образом, клиника гиперпролактинемического гипогонадизма опухолевой этиологии сводится не только к проявлениям патологии репродуктивной сферы и неврологической симптоматике, но может сопровождаться и разнообразными метаболическими нарушениями: избыточной массой тела различной степени выраженности; развитием дислипо- и гиперлипидемий. Терапия агонистами дофамина приводит не только к снижению пролактина, нормализации менструальной функции, купированию галактореи и восстановлению фертильности, но и к достоверному снижению массы тела, а также нормализации основных показателей липидного обмена.
 |
| Рисунок 4. Динамика показателей фракций липопротеидов на фоне терапии дофаминомиметиками |
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Р. М. Курляндская, кандидат медицинских наук
Т. И. Романцова, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Таблица 1. Распределение пациенток с гиперпролактинемическим гипогонадизмом и избыточной массой тела
| ИМТ | Опухолевая форма, n (%) | Идиопатическая форма, n (%) |
| 18,5-24,9 | 9 (23,7) | 8 (80) |
| 25,0-29,9 | 12 (31,6) | 1 (10) |
| 30-34,9 | 10 (26,3) | — |
| 35,0-39,9 | 4 (10,5) | 1 (10) |
| Более 40 | 3 (7,9) | — |
Источник
Пролактин — «гормон стресса»
Гормоны относятся к одним из самых неизученных веществ в организме. Благодаря им органы правильно выполняют свои функции, но сбой почти всегда становится причиной для развития заболеваний. Одним из самых противоречивых является пролактин, который вырабатывается в гипофизе. С одной стороны, благодаря ему у женщин появляется грудное молоко после рождения малыша, с другой – его количество увеличивается при стрессе. Последнее может стать предпосылкой гормонального дисбаланса.
Пролактин считается женским гормоном, поскольку вырабатывается при грудном вскармливании и поддерживает в яичнике существование желтого тела.
Это гормон, вырабатываемый в передней части гипофиза. Его образование происходит благодаря дофамину, который вырабатывается ядрами гипоталамуса. Попадая с помощью системы кровообращения в гипофиз, он приводит к блокировке пролактина. Его выработку снижает и прогестерон, появляющийся у женщин после овуляции.
Вещество представляет собой одноцепочечный полипептид. В его составе есть 199 аминокислот. В одной молекуле существует три дисульфидных мостика. Из-за гетерогенности молекулы анализы могут показывать разные результаты. Рецепторы пролактина есть в молочных железах печени, почках, поджелудочной железе, надпочечниках, мышечном каркасе, коже и в некоторых отделах ЦНС.
Самое большое количество гормона вырабатывается в фазе глубокого сна и сразу после пробуждения. Со временем его количество уменьшается. Гормон стресса выполняет несколько функций:
- участвует в формировании вторичных половых признаков у женщин в период развития;
- подавляет возможность овуляции во время кормления грудью;
- обладает обезболивающим эффектом;
- снижает уровень других гормонов;
- активизирует правильный иммунный ответ;
- стимулирует баланс различных веществ в организме.
Медики отмечают, что до сих пор не выявлены все особенности описываемого гормона. Современные исследования направлены на получение полной картины о нем, его функциях.
На фоне физической переутомляемости, при нарушении психологического или душевного равновесия количество пролактина в крови резко повышается. При наличии травмирующего фактора происходят физиологические изменения. Наиболее восприимчивы к различным агрессорам эндокринные ткани.
При первых признаках опасности начинают активно работать надпочечники. Ими вырабатывается адреналин и норадреналин. Значения первого повышаются при тревоге, различных шоковых состояниях, страхе. При поступлении в кровь он приводит к усилению сердцебиения и расширению зрачков. Слишком длительное воздействие адреналина становится причиной уменьшения защитных сил организма.
Норадреналин выделяется при сильном стрессе, в основном приводит к повышению артериального давления. Если адреналин по-другому называется «гормон страха», то «норадреналин» — ярости.
При сильной физической нагрузке вырабатывается кортизол. Он не оказывает слишком большого влияния на организм, но при его накоплении, постоянном воздействии, возникает чувство депрессии, появляется тяга к продуктам с большим содержанием глюкозы.
В цепочке биохимических реакций при стрессе участвует и пролактин. Он появляется не только в состоянии стресса, но и депрессии. На фоне его чрезмерного увеличения происходит нарушение в обмене веществ. Он необходим для защиты организма: запускаются особые механизмы, позволяющие человеку адаптироваться к новым условиям.
В маленьких дозах стрессовые гормоны регулируют состояние человека, но при высоких объемах начинают причинять вред. Особенно сильное негативное влияние вещества имеют при хронических стрессах.
Повышение пролактина становится причиной хронической усталости и нарушения сна.
Пролактин регулирует работу половой системы, оказывает влияние на обмен веществ. При стрессе происходит моментальное его увеличение в крови. Это запускает ряд патологических процессов:
- анорексию;
- синдром поликистозных яичников;
- цирроз печени;
- повышение холестерина и артериального давления;
- нарушение в сонных циклах;
- истончение кожного покрова.
Разные последствия наблюдаются у мужчин и женщин. У представителей сильного пола при повышенном количестве гормона стресса происходит ослабление потенции, отсутствие полового влечения. Это связана со снижением вырабатываемых половых гормонов и сперматозоидов. Происходит резкое уменьшение тестостерона (мужского гормона), интенсивная выработка эстрогена (женского гормона).
Если уровень пролактина повысился на фоне физического переутомления, чрезмерных нагрузок, временная реакция не влияет на гормональное равновесие. В других случаях возможны затяжные депрессии, появление лишнего веса, снижение жизненного тонуса, бесплодие и импотенция.
Поскольку тестостерон и пролактин зависят друг от друга, чем больше в организме пролактина, тем меньше тестостерона. Соответственно, чем ниже уровень мужского гормона, тем больше различных проблем может возникнуть.
При долговременном повышении пролактина, не связанном с грудным вскармливанием, может наблюдаться нарушение менструального цикла. Иногда этот симптом является единственной жалобой. Дополнительно может появиться:
- Бесплодие. Связано с тем, что у женщины не наступает овуляции, а значит, зачатие ребенка.
- Гиперэстрогения. Происходит увеличенное количество эстрогенов. Из-за этого уменьшается количество выделяемой естественной смазки, снижается либидо. На фоне длительно протекающих реакций может развиться миома матки, эндометриоз, остеопороз.
- Ожирение. Увеличение гормонов приводит к увеличенному потреблению еды, особенно сладкого. Из-за этого формируется большее количество подкожной жировой клетчатки.
- Ухудшение зрения. При длительной гиперпролактинемии происходит увеличение клеток гипофиза, который локализуется рядом со зрительными нервами. Это приводит к ухудшению зрения.
При продолжительных стрессах и депрессиях начинается бесконтрольная выработка гормона, что в следствие может привести к формированию раковых опухолей.
Рекомендовать сдать анализы на уровень пролактина может любой врач. Но при выявлении повышенных значений назначается консультация у эндокринолога. Кровь на исследование может браться несколько раз, поскольку повышение пролактина зависит от уровня асоциального настроя и общего самочувствия. По этой причине рекомендуется проводить диагностику с интервалом в 10 дней. Оптимальное время — через 2-3 часа после пробуждения. Если гиперпролактинемия сохраняется в нескольких пробах, врачи могут предположить наличие серьезных патологий.
Диагностика включает лабораторные и аппаратные методы исследования, позволяющие найти причину повышения гормона стресса.
Кроме анализа крови могут быть назначены дополнительные исследования. Это:
- УЗИ,
- рентгенологическое обследование,
- МРТ.
УЗИ чаще назначается женщинам для обследования молочных желез. Метод подтверждает наличие увеличенного объема железистой ткани. У мужчин ультразвук позволяет выявить уменьшение в размерах яичек.
МРТ позволяет показать аденому, некоторые типы опухолей. Новообразования исследуют с помощью контрастных веществ, которые вводят внутривенно. Дополнительно используется рентгенограмма, позволяющая выявить опухоли гипофиза.
Таким образом, аппаратные исследования позволяют определить первопричину, по которой произошло увеличение гормона стресса в организме. При исследовании на другие гормоны стресса можно предположить наличие в жизни травмирующих факторов, определяющих причину сбоя работе систем и органов.
Не нужно лечить при повышенных показателях, если:
- концентрация гормона до 1000 Ед/л;
- структура гипофиза не изменена;
- работа органов половой системы происходит без изменений;
- человек имеет нормальный вес.
Главным помощником в борьбе с повышенным пролактином является дофамин. Они «соперничают» между собой, создавая баланс. Для нормализации состояния рекомендуется заниматься тем, что приносит удовольствие, давать организму время для отдыха. Положительный эффект на гормональный фон оказывают:
- бананы,
- яблоки,
- арбузы,
- клубника,
- чернослив.
Хорошим расслабляющим эффектом является массаж, позволяющий нормализовать эмоциональное состояние.
Снизить уровень гормона стресса можно регулярными физическими нагрузками. Они не должны быть изнуряющими, поскольку это может стать предпосылкой для его повышения. Оптимальный вариант – проводить гимнастику в хорошо проветриваемом помещении или на улице.
Перед сном можно делать и принимать успокаивающие настои, в составе которых есть мята, мелисса и хмель. Понижает уровень тревожности и таблетки с экстрактом валерианы. При использовании прутняка отдайте предпочтение настойке из семян. Для этого 40 гр. сырья заливают спиртом или водкой в количестве 230 гр., настаивают в течение двух недель в темном месте. Принимается настойка по большой ложке, разведённой в 60 мл. воды за 30 минут до еды.
При медикаментозном лечении используются разные терапевтические методики для женщин и мужчин. К ним обращаются только в том случае, если другими способами уменьшить уровень гормона не получается.
Главное правило – слушайте свое тело. При гормональных изменениях на фоне стресса появляется беспричинное сердцебиение и беспокойство. Сон перестает дарить чувство отдыха. Утром присутствует усталость, туман в голове, боли в мышцах. Происходит снижение сексуального влечения и сбой в пищевом поведении.
Нужно давать время для отдыха и расслабления. Старайтесь проводить больше времени на свежем воздухе. Не забывайте и об общении, которое помогает снизить уровень тревоги, переключиться на положительные переживания.
Таким образом пролактин – в большей степени женский гормон стресса, поскольку его повышение чаще наблюдается у представительниц слабого пола. Повышение определенных веществ в организме является защитным действием. Но при отсутствии корректировки состояния проявляются физиологические проблемы. Поэтому важно следить за своим эмоциональным состоянием.
Источник