Производные соединения холестерина это
18. Биологически активные производные холестерина.
К
производным холестерина относятся
стероидные гормоны и жёлчные кислоты.
Холестерин,
который находится в организме человека,
подвержен окислению. Так он преобразуется
во всевозможные стероидные соединения.
Примерно 70% имеющегося в организме
свободного холестерина уходит на это
процесс. Желчные кислоты синтезируются
в печени, а затем хранятся и концентрируются
в желчном пузыре. При необходимости они
направляются в тонкий кишечник. Самой
значимой в организме является холевая
кислота. Еще есть дезоксихолевая,
хенодезоксихолевая и литохолевая.
Некоторые из них присутствуют в желчи
в виде солей. Эти производные холестерина
являются основными компонентами желчи.
В них растворяются диетические липиды.
Кроме того и сами они являются конечными
продуктами распада этого вещества.
Производными
холестерина являются 5 основных классов
стероидных гормонов: прогестины,
глюкокортикоиды, минералокортикоиды,
андрогены и эстрогены. Эти гормоны
являются мощными веществами, регулирующими
основные функции в организме. Прогестерон
и прогестаген подготавливает матку к
имплантации яйцеклетки. Для нормального
протекания беременности необходим
прогестерон. Андрогены определяют
вторичные мужские половые признаки, а
эстрогены – женские. Глюкокортикоиды
участвуют в образовании гликогена,
подавляют воспалительные реакции.
Минералокортикоиды воздействуют на
почки, что приводит к увеличению потока
крови и артериального давления.
Холестерин
является предшественником витамина D,
который играет важную роль в контроле
метаболизма кальция и фосфора.
Вопрос 21 Биологическая роль вторичных мессенджеров при передаче гормонального сигнала
Общим
фундаментальным механизмом, посредством
которого реализуются биологические
эффекты «вторичных» мессенджеров внутри
клетки, является процесс фосфорилирования
– дефосфорилирования белков при участии
широкого разнообразия протеинкиназ,
катализирующих транспорт концевой
группы от АТФ на ОН-группы серина
итреонина, а в ряде случаев – тирозина
белков-мишеней. Процесс фосфорилирования
представляет собой важнейшую
посттрансляционную химическую модификацию
белковых молекул, коренным образом
изменяющую как их структуру, так и
функции. В частности, он вызывает
изменение структурных свойств (ассоциацию
или диссоциациюсоставляющих субъединиц),
активирование или ингибирование их
каталитических свойств, в конечном
итоге определяя скорость химических
реакций и в целом функциональную
активность клеток.
22.
Стероидные гормоны. Механизм и бла бла
бла
В
отличие от пептидных, стероидные гормоны
легко проникают через плазматическую
мембрану клеток и взаимодействуют со
своими рецепторами в цитоплазме и/или
ядре клетки-мишени. Некоторые рецепторы
стероидных гормонов — онкопротеины
(например, erbA). Все рецепторы стероидных
гормонов имеют ДНК-связывающий участок.
Другими словами, рецепторы стероидных
гормонов — факторы транскрипции.
Конечный эффект взаимодействия
стероидного гормона и его рецептора
состоит в изменении спектра транскрибируемых
генов. Таким образом, результат действия
стероидных гормонов на клетку-мишень
— индукция синтеза конкретных белков,
что фундаментально изменяет метаболизм
как клетки-мишени, так и множества других
клеток организма. Синтезируемые под
влиянием стероидных гормонов белки
могут и сами быть гормонами или другими
важными для функционирования клетки
молекулами, например ферментами. После
высвобождения из эндокринной клетки
стероидные гормоны попадают в кровь,
где около 95% гормонов связывается со
специфическими транспортными белками
(транскортинами, связывающими тестостерон
белками, различными альбуминами и
глобулинами). Рецепторы стероидных
гормонов причисляют к обширной группе
ядерных рецепторов, куда также относят
рецепторы ретиноидов, витамина D3,
трийодтиронина. После поступления в
клетки-мишени молекулы стероидного
гормона могут вызвать ответ только в
том случае, если в клетке есть специфические
внутриклеточные рецепторы для этого
гормона. Так, эстрогеновые рецепторы
обнаруживают в клетках-мишенях матки,
молочной железы и мозга. Клетки волосяных
фолликулов кожи лица и эректильная
ткань полового члена содержат андрогеновые
рецепторы. Глюкокортикоидные рецепторы
обнаруживают практически во всех
клетках. В клетке-мишени каждый из
основных классов половых стероидных
гормонов (андрогены, эстрогены, прогестины)
индуцирует развитие цепи событий,
которая включает (I) связывание стероида
с его рецептором; (И) аллостерические
конформационные изменения структуры
рецептора, переводящие рецептор из
неактивной формы в активную; (III) связывание
стероид-рецепторного комплекса с
регуляторными элементами ДНК; (IV)
транскрипцию и синтез новых молекул
м-РНК; (V) трансляцию м-РНК и синтез новых
белков. При транскрипции РНК-полимераза
II присоединяется к промотору —
специфическому сайту молекулы ДНК, с
которого начинается синтез полимера.
РНК-полимераза II раскручивает участок
двойной спирали ДНК, обнажая матрицу
для комплементарного спаривания
оснований. Когда РНК-полимераза встречает
сигнал терминации транскрипции, синтез
полимера прекращается. Большинство
фармакологических и физиологических
знаний о механизме действия стероидных
гормонов было получено на основании
исследований стероидных рецепторов.
Эффективность действия стероидных
гормонов зависит от аффинности рецептора
для гормона или его фармакологического
аналога, а также от эффективности
аллостерически активированного комплекса
гормон—рецептор в регуляции транскрипции.
23.
механизм действия белковых гормонов….
Механизмы
действия пептидных, белковых гормонов
и катехоламинов. Лиганд. Молекулу гормона
обычно называют первичным посредником
регуляторного эффекта, или лигандом.
Молекулы большинства гормонов связываются
со специфическими для них рецепторами
плазматических мембран клеток мишеней,
образуя лиганд-рецепторный комплекс.
Для пептидных, белковых гормонов и
катехоламинов его образование является
основным начальным звеном механизма
действия и приводит к активации мембранных
ферментов и образованию различных
вторичных посредников гормонального
регуляторного эффекта, реализующих
свое действие в цитоплазме, органоидах
и ядре клетки. Среди ферментов, активируемых
лиганд-рецептор-ным комплексом, описаны:
аденилатциклаза, гуанилатциклаза,
фосфолипа-зы С, D и А2, тирозинкиназы,
фосфаттирозинфосфатазы,
фосфоинозитид-3-ОН-киназа, серинтреонин-киназа,
синтаза N0 и др. Вторичными посредниками,
образующимися под влиянием этих
мембранных ферментов, являются: 1)
циклический аденозинмонофосфат (цАМФ);
2) циклический гуано зинмонофосфат
(цГМФ); 3) инозитол-3-фосфат (ИФЗ); 4)
диацилглицерол; 5) олиго (А)
(2,5-олигоизоаденилат); 6) Са2+ {ионизированный
кальций); 7) фосфатидная кислота; 8)
циклическая аденозиндифосфатрибоза;
9) N0 (оксид азота). Многие гормоны, образуя
лиганд-рецепторные комплексы, вызывают
активацию одновременно нескольких
мембранных ферментов и, соответственно,
вторичных посредников. Значительная
часть гормонов и биологически активных
веществ взаимодействуют с семейством
рецепторов, связанных с G-белками
плазматической мембраны (андреналин,
норадреналин, аденозин, ангиотензин,
эндотелии и др.).
Вопрос
№26
Биохимическая
роль нуклеотидов в метаболизме
Нуклеотиды
— фосфорные эфиры нуклеозидов,
нуклеозидфосфаты. Свободные нуклеотиды,
в частности АТФ, цАМФ, АДФ, играют важную
роль в энергетических и информационных
внутриклеточных процессах, а также
являются составляющими частями
нуклеиновых кислот и многих коферментов.
Биохимическая роль нуклеотидов:
Универсальный
источник энергии (АТФ и его аналоги).Являются
активаторами и переносчиками мономеров
в клетке(УДФ-глюкоза)Выступают
в роли коферментов (ФАД, ФМН, НАД+, НАДФ+)Циклические
мононуклеотиды являются вторичными
посредниками при действии гормонов и
других сигналов(цАМФ, цГМФ).Аллостерические
регуляторы активности ферментов.Являются
мономерами в составе нуклеиновых
кислот, связанные 3′-5′- фосфодиэфирными
связями.
Вопрос
№27
Отличия
и сходства строения ДНК и РНК
Дезоксирибонуклеиновая
кислота (ДНК) — макромолекула (одна из
трёх основных, две другие — РНК и белки),
обеспечивающая хранение, передачу из
поколения в поколение и реализацию
генетической программы развития и
функционирования живых организмов. ДНК
содержит информацию о структуре различных
видов РНК и белков.
С
химической точки зрения ДНК — это
длинная полимерная молекула, состоящая
из повторяющихся блоков — нуклеотидов.
Каждый нуклеотид состоит из азотистого
основания, сахара (дезоксирибозы) и
фосфатной группы. Связи между нуклеотидами
в цепи образуются за счёт дезоксирибозы
и фосфатной группы (фосфодиэфирные
связи). В подавляющем большинстве случаев
(кроме некоторых вирусов, содержащих
одноцепочечную ДНК) макромолекула ДНК
состоит из двух цепей, ориентированных
азотистыми основаниями друг к другу.
Эта двухцепочечная молекула спирализована.
В целом структура молекулы ДНК получила
название «двойной спирали».
В
ДНК встречается четыре вида азотистых
оснований (аденин, гуанин, тимин и
цитозин). Азотистые основания одной из
цепей соединены с азотистыми основаниями
другой цепи водородными связями согласно
принципу комплементарности: аденин
соединяется только с тимином, гуанин —
только с цитозином. Последовательность
нуклеотидов позволяет «кодировать»
информацию о различных типах РНК,
наиболее важными из которых являются
информационные, или матричные (мРНК),
рибосомальные (рРНК) и транспортные
(тРНК). Все эти типы РНК синтезируются
на матрице ДНК за счёт копирования
последовательности ДНК в последовательность
РНК, синтезируемой в процессе транскрипции,
и принимают участие в биосинтезе белков
(процессе трансляции). Помимо кодирующих
последовательностей, ДНК клеток содержит
последовательности, выполняющие
регуляторные и структурные функции.
Рибонуклеиновая
кислота́ (РНК) — одна из трёх основных
макромолекул (две другие — ДНК и белки),
которые содержатся в клетках всех живых
организмов.
Так
же, как ДНК (дезоксирибонуклеиновая
кислота), РНК состоит из длинной цепи,
в которой каждое звено называется
нуклеотидом. Каждый нуклеотид состоит
из азотистого основания, сахара рибозы
и фосфатной группы. Последовательность
нуклеотидов позволяет РНК кодировать
генетическую информацию. Все клеточные
организмы используют РНК (мРНК) для
программирования синтеза белков.
Нуклеотиды
РНК состоят из сахара — рибозы, к которой
в положении 1′ присоединено одно из
оснований: аденин, гуанин, цитозин или
урацил. Фосфатная группа соединяет
рибозы в цепочку, образуя связи с 3′
атомом углерода одной рибозы и в 5′
положении другой. Фосфатные группы при
физиологическом рН отрицательно
заряжены, поэтому РНК — полианион. РНК
транскрибируется как полимер четырёх
оснований (аденина (A), гуанина (G), урацила
(U) и цитозина (C), но в «зрелой» РНК есть
много модифицированных оснований и
сахаров). Всего в РНК насчитывается
около 100 разных видов модифицированных
нуклеотидов.
Азотистые
основания в составе РНК могут образовывать
водородные связи между цитозином и
гуанином, аденином и урацилом, а также
между гуанином и урацилом. Однако
возможны и другие взаимодействия,
например, несколько аденинов могут
образовывать петлю, или петля, состоящая
из четырёх нуклеотидов, в которой есть
пара оснований аденин — гуанин.
Важная
структурная особенность РНК, отличающая
её от ДНК — наличие гидроксильной группы
в 2′ положении рибозы, которая позволяет
молекуле РНК существовать в А, а не
В-конформации, наиболее часто наблюдаемой
у ДНК. У А-формы глубокая и узкая большая
бороздка и неглубокая и широкая малая
бороздка. Второе последствие наличия
2′ гидроксильной группы состоит в том,
что конформационно пластичные, то есть
не принимающие участие в образовании
двойной спирали, участки молекулы РНК
могут химически атаковать другие
фосфатные связи и их расщеплять.
«Рабочая»
форма одноцепочечной молекулы РНК, как
и у белков, часто обладает третичной
структурой. Третичная структура
образуется на основе элементов вторичной
структуры, образуемой с помощью водородных
связей внутри одной молекулы. Различают
несколько типов элементов вторичной
структуры — стебель-петли, петли и
псевдоузлы.
Между
ДНК и РНК есть три основных отличия:
ДНК
содержит сахар дезоксирибозу, РНК —
рибозу, у которой есть дополнительная,
по сравнению с дезоксирибозой,
гидроксильная группа. Эта группа
увеличивает вероятность гидролиза
молекулы, то есть уменьшает стабильность
молекулы РНК.Нуклеотид,
комплементарный аденину, в РНК не тимин,
как в ДНК, а урацил — неметилированная
форма тимина.ДНК
существует в форме двойной спирали,
состоящей из двух отдельных молекул.
Молекулы РНК, в среднем, гораздо короче
и преимущественно одноцепочечные.
Структурный
анализ биологически активных молекул
РНК, включая тРНК, рРНК, мяРНК и другие
молекулы, которые не кодируют белков,
показал, что они состоят не из одной
длинной спирали, а из многочисленных
коротких спиралей, расположенных близко
друг к другу и образующих нечто, похожее
на третичную структуру белка. В результате
этого РНК может катализировать химические
реакции, например, пептидил-трансферазный
центр рибосомы, участвующий в образовании
пептидной связи белков, полностью
состоит из РНК.
Соседние файлы в предмете Биохимия
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
ХОЛЕСТЕРИН
ХОЛЕСТЕРИН (греческий chole желчь + stereos твердый; синоним холестерол) — 3-β-гидроксихолест-5-ен, C27H46O, важнейший в биологическом отношении представитель стеринов. Холестерин является источником образования в организме млекопитающих желчных кислот (см.), кортикостероидов (см.), половых гормонов (см.), витамина D3 (см. Кальциферолы.), таким образом, физиологическая функция холестерина чрезвычайно многообразна. Холестерину отводят одну из главных ролей в развитии атеросклероза (см.), в соответствии с современной точкой зрения гиперхолестеринемия (см.) относится к ведущим этиологическим факторам его развития. Однако корреляция между содержанием холестерина в крови и степенью выраженности атеросклероза у человека обнаруживается не всегда. В патологии человека устойчивую гиперхолестеринемию обычно связывают с длительным нарушением холестеринового обмена (см.), в том числе генетически обусловленным. Повышение концентрации холестерина в крови обычно наблюдают при сахарном диабете, гипотиреозе, подагре, ожирении, гипертонической болезни, при некоторых заболеваниях печени, остром нарушении мозгового кровообращения и др. Однако генез гиперхолестеринемии при всех этих патологических состояниях неодинаков. Пониженное содержание холестерина отмечают при ряде инфекционных болезней, острых и хронических заболеваниях кишечника, гипертиреозе, выраженной сердечной недостаточности с застоем крови в печени и др. (см. Гипохолестеринемия).
Холестерин был описан в 1789 году французским химиком Фуркруа (A. F. Fourcroy) как главный составной компонент желчных камней человека. В 1816 году другой французский химик Шеврель (М. E. Chevreul) впервые назвал открытое Фуркруа соединение холестерином. Строение холестерина было окончательно установлено в 30-х годов 20 века, тогда же был осуществлен и его полный химический синтез.
Молекулярный вес (масса) холестерина составляет 386,66; его молекула состоит из четырех циклов, жестко связанных между собой и образующих циклопентанпергидрофенантреновое ядро, и алифатической цени при 17-м углеродном атоме (C17), обладающей небольшой подвижностью. В положении C3 молекулы холестерина имеется гидроксильная группа, а в положении C5—C6 двойная связь. Все шестиуглеродные циклы холестерина находятся в конфигурации кресла и в транс-сочленении, между собой. Общая длина молекулы холестерина 2,2 нм, площадь поверхности около 3,8 нм2.
Из безводных растворителей холестерин кристаллизуется в виде бесцветных игл, а из водного спирта — в виде жемчужных пластинок (моногидрат холестерина);t°пл 149,5—150°, относительная плотность d418 1,052, удельное вращение [a]D —39° (в хлороформе). Холестерин нерастворим в воде (при 20° в 100 мл воды растворяется всего лишь 80—150 мкг холестерина), однако он относительно легко растворяется в ацетоне, спирте, эфире и других органических растворителях. Холестерин хорошо растворим в животных и растительных жирах (маслах), а также в смеси полярных и неполярных органических растворителей.
Из химических свойств холестерина важное биологическое значение имеет его способность образовывать сложные эфиры с кислотами. Большая часть эфиров холестерина в организме человека и других млекопитающих образована высшими жирными кислотами (см.), содержащими в своей цепи 16—20 углеродных атомов. Гидроксильная группа в молекуле холестерина может окисляться в кетогруппу, что происходит, например, при образовании стероидных гормонов (см.). Благодаря подвижности водородного атома при С7 легко образуются окисленные продукты холестерина: 7-гидрокси- и 7-кетохолестерины. Один из них 7-альфа-гидроксихолестерин является важнейшим промежуточным продуктом на пути окисления холестерина в желчные кислоты в печени.
Другим важным химическим свойством холестерина, широко используемым для его аналитического определения, является его способность образовывать интенсивно окрашенные продукты при взаимодействии с сильными кислотами (см. Кислоты и основания) в неводных растворителях: с серной кислотой в уксусном ангидриде или в смеси уксусная кислота — хлороформ (см. Либерманна — Бурхарда реакция), с серной кислотой в хлороформе (реакция Сальковского), с хлористым цинком и хлористым ацетилом в хлороформе (реакция Чучаева), с хлорным железом и серной кислотой в уксусной кислоте (реакция Липшютца). Окрашенные продукты образует как сам холестерин, так и его эфиры, а также и другие стерины, содержащие в 5 —6-м положении двойную связь. Особенностью холестерина является его способность к образованию малорастворимых комплексов с различными кислотами, например, щавелевой, трихлоруксусной, и неорганическими солями — хлористым кальцием, хлористым литием и особенно с полиеновыми антибиотиками (см.) и растительными сапонинами (см.). Комплексообразование холестерина при взаимодействии с полиеновыми антибиотиками лежит в основе действия последних на дрожжи и дрожжеподобные организмы, содержащие в своей оболочке стерины (см.). Образование комплекса с дигитонином используется для раздельного определения свободного (неэтерифицированного) и этерифицированного холестерина: этот комплекс образует только свободный холестерин.
В теле взрослого человека, по данным химического анализа, находится около 140 г холестерина (примерно 0,2% веса тела); по данным радио-изотопных исследований, содержание холестерина значительно выше (200—350 г). В отдельных органах и тканях человека содержатся следующие количества холестерина (в мг на 1 г сырой ткани): кора надпочечников — 100; мозг и нервная ткань — 20; сосудистая стенка — 5; печень, почки, селезенка, костный мозг, кожа — 3; соединительная ткань — 2; скелетная мышца — 1. Неэтерифицированный холестерин преимущественно входит в состав клеточных мембран и в миелиновые оболочки. Ткани мозга, желчь и эритроциты содержат только неэтерифицированный холестерин; в скелетных мышцах содержится 93% неэтерифицированного и 7% этерифицированного холестерина, а надпочечники, напротив, содержат 83% этерифицированного и 17% неэтерифицированного холестерина. В плазме крови человека примерно две трети холестерина этерифицировано.
Каждая клетка в организме млекопитающих содержит холестерин и нуждается в нем для поддержания формы (так называемая функция клеточного «скелета»). Входя в состав клеточных мембран, неэтерифицированный холестерин вместе с фосфолипидами (см. Фосфатиды) обеспечивает избирательную проницаемость клеточной мембраны для веществ, входящих в клетку и выходящих из нее. Вместе с фосфолипидами холестерин регулирует активность мембранно-связанных ферментов путем изменения вязкости мембраны и модификации вторичной структуры ферментов.
Холестерин образует комплексы с некоторыми белками, особенно с теми, молекулы которых содержат большое количество остатков аргинина (см.) и лизина (см.). В присутствии фосфолипидов способность холестерина образовывать комплексы с белками возрастает. С некоторыми фосфолипидами, например, с лецитином (см.), холестерин непосредственно образует комплексы, которые в водной среде дают мицеллярные растворы; при обработке таких растворов ультразвуком получаются липосомы. Характерно, что в животном организме всюду, где встречается холестерин, ему сопутствуют фосфолипиды. Эфиры холестерина находятся внутри клетки и могут рассматриваться как его запасная форма. Их гидролиз по мере надобности осуществляется при участии лизосомной холестеринэстеразы (см.).
Содержание холестерина в плазме крови человека зависит от возраста: наиболее низко оно у новорожденных (65 — 70 мг/ 100 мл), к 1 году жизни концентрация холестерина увеличивается более чем вдвое и достигает примерно 150 мг/100 мл, к 7—8 годам содержание холестерина в плазме крови возрастает всего лишь на 10—15 мг/100 мл, оставаясь постоянным до 13—14 лет, после чего несколько снижается. С 18 — 20 лет наступает постепенное, но неуклонное повышение концентрации холестерина в плазме крови до некоторой постоянной величины, продолжающееся до 50 лет у мужчин и до 60—65 лет у женщин. В высокоразвитых странах Европы и Америки, а также в Австралии средняя концентрация холестерина в плазме крови мужчин 40—60 лет составляет 205—220 мг/100 мл, а. в плазме крови женщин того же возраста 195 — 235 мг/’100 мл.
Содержание холестерина в эритроцитах составляет 120 —140 мг/100 мл и у здоровых людей не зависит от его концентрации в плазме крови.
Установлено, что в плазме крови человека и животных весь холестерин находится в составе липопротеидных комплексов (см. Липопротеиды), с помощью к-рых и осуществляется его транспорт. У взрослого человека примерно 67 — 70% холестерина плазмы крови находится в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), 9 — 10% — в составе липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и 20 — 24% — в составе липопротеидов высокой плотности (ЛПВГ1). Сходное распределение характерно и для животных , восприимчивых к развитию атеросклероза, — обезьян, свиней, кроликов, морских свинок, голубей и др. Напротив, у животных, устойчивых к развитию атеросклероза,— собак, кошек, сусликов, норок, песцов, енотов и др., большая часть холестерина плазмы крови находится в ЛПВП, обладающих антиатерогенным действием.
Другие внеклеточные жидкости содержат следующие количества холестерина (мг/100 мл): желчь — 390; плазма спермы — 80; секрет предстательной железы — 80; лимфа — 25; молоко — 20; синовиальная жидкость — 7; слюна — 5; цереброспинальная жидкость — 0,4; моча — 0,2.
Для количественного определения холестерина в плазме (сыворотке) крови используют методы, основанные на приведенных выше цветных реакциях (предложено свыше 400 вариантов таких методов). Наиболее часто используются методы, основанные на реакции Либерманна — Бурхарда и реакции Липшютца. Методы определения холестерина подразделяются на одноступенчатые — без предварительного экстрагирования холестерина из плазмы (сыворотки) крови — и многоступенчатые, включающие экстрагирование холестерина, а в ряде методов омыление (см.) эфиров холестерина, осаждение неэтерифицированного холестерина дигитонином и затем уже проведение цветной реакции. К одноступенчатым методам относится ускоренный метод Ильки (см. Ильки метод), а также метод Мирского — Товарека, основанный на образовании холестерином окрашенного продукта в растворе ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида при добавлении серной и сульфосалициловой кислот. Одноступенчатые методы просты в исполнении, но дают завышенные результаты. Из многоступенчатых методов в клин, практике широко применяется метод Абелль и сотр. (см. Абелля метод), включающий предварительное экстрагирование холестерина из плазмы (сыворотки) петролейным эфиром, методы Левченко и Зигельгардта — Смирновой, при которых холестерин экстрагирует-с я хлороформом, микрометод Покровского (см. Покровского микрометоды), предусматривающий использование для экстрагирования спиртоэфирной смеси. К этой группе методов относятся также метод Раппопорта — Энгельберга и метод Григо. Одновременное определение общего и свободного холестерина проводится с помощью многоступенчатых методов с использованием дигитонина для осаждения свободного холестерина (см. Балаховского метод). Автоматические методы определения холестерина на приборах Technicon, Abbot и др. тоже основаны на образовании холестерином окрашенных продуктов.
Для определения холестерина применяют также ферментативный метод, основанный на окислении холестерина в присутствии холестериноксидазы (холестеролоксидазы; КФ 1.1.3.6) и определении количества образующейся перекиси водорода, а также газохроматографическое определение (см. Хроматография). Эффективное разделение холестерина и его эфиров достигается с помощью хроматографических методов, в частности хроматографии в тонком слое.
В целом определение холестерина различными методами дает неоднозначные результаты. Арбитражным является метод Абелль и сотр.
В клинике стало принятым рассчитывать величину отношения холестерина атерогенных липопротеидов к холестерину антиатерогенных липопротеидов. Одно из таких отношений — так называемый холестериновый коэффициент атерогенности — рассчитывается на основании определения концентраций общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности:
К = (Х — Х*ЛПВП) / Х*ЛПВП
где X — концентрация холестерина, Х*ЛПВП — концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности. Это отношение является идеальным у новорожденных (не более 1), у лиц 20—30 лет его величина колеблется от 2 до 2,8, у лиц старше 30 лет без клинических признаков атеросклероза она находится в пределах 3—3,5, а у лиц с ишемической болезнью сердца превышает 4, достигая нередко 5—6 и выше. Этот коэффициент как показатель развития атеросклероза является более чувствительным, чем холестерин-лецитиновый показатель (отношение концентрации холестерина к концентрации лецитина в плазме крови), который одно время широко применялся в клинике.
Библиогр.: Биохимические методы исследования в клинике, под ред. А. А. Покровского, сА 18, М., 1969; Физер Л и Физер М. Стероиды, пер. с англ., М., 1964; Chevreul М. Е. Note sur le sucre de diabetes, Ann. Chim. (Paris), t. 95, p. 319, 1815; My ant N. The biology of cholesterol and related steroids, L., 1981
A. H. Климов, Д. В. Иоффе.
Источник