Секвестранты желчных кислот ингибируют синтез холестерина в печени
Содержание статьи
Секвестранты желчных кислот – список препаратов, механизм действия
Секвестранты желчных кислот (СЖК) – группа препаратов, обладающих способность связывать одноименные кислоты в кишечнике, назначают для снижения уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Нормализация показателей липидного обмена тормозит развитие атеросклероза, а также предупреждает развитие осложнений: ишемической болезни сердца, мозга, инфаркта миокарда, инсульта.
Механизм действия
Все секвестранты желчных кислот имеют одинаковый механизм действия. Поступая в кишечник, они связываются с желчью, образуя нерастворимые соединения, которые выводятся с калом. В норме же желчные кислоты всасываются, током крови транспортируются к печени, где используются для синтеза новых порций желчи. Отсутствие готового материала заставляет организм синтезировать новые.
Для образования желчных кислот необходим холестерин. Около 75% стерола, образуемого в печени используется для этих целей. Увеличение объемов синтеза желчных кислот заставляет организм искать дополнительные источники холестерина. Например, расщеплять ЛПНП или транспортировать стерол от периферических тканей, для этого требуется дополнительное количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
Низкие дозы СЖК понижают уровень ЛПНП на 10-15%, высокие – 20-25%. Концентрация ЛПВП увеличивается на 5%. Эффект от приема СЖК заметен не сразу. Максимальный результат получают через 21 дней терапии.
На содержание триглицеридов СЖК практически не влияют. Иногда их уровень даже увеличивается. Из-за чего их лучше не использовать при высоком уровне нейтральных жиров (более 3,0 ммоль/л).
Показания
СЖК назначаются взрослым людям, а также детям младше 6 лет. Это единственное средство, которое безопасно давать ребенку с семейной гиперхолестеринемией. Другие гиполипидемические средства разрешено назначать только взрослым, за исключением нескольких статинов.
Гиперлипидемия
СЖК назначают при гиперлипопротеинемии 2а типа. Гиперлипопротеинемия характеризуется повышением холестерина, ЛПНП. Болезнь развивается при неправильном питании, предрасположенности, также может быть наследственной.
СЖК применяют для профилактики, лечения атеросклероза. Обычно препараты назначают вместе со статинами. Исследования подтверждают, что комбинированная терапия позволяет добиться лучших результатов при меньшем количестве побочных эффектов. Особенно выигрышны сочетания при необходимости значительно понизить уровень ЛПНП.
Мальабсорбция желчных кислот
Причиной хронической диареи может быть дисбаланс между скоростью выделения желчных кислот и их обратным всасыванием. Такое состояние наблюдается при болезни Крона, а также у пациентов с удаленным желчным пузырем. Применение СЖК помогает избавляться от излишка желчных кислот, что помогает нормализировать пищеварение. Правда, не все пациенты хорошо переносят препараты. Многие отмечают, что на фоне применения секвестрантов желчных кислот у них развивались вздутия живота, желудочно-кишечные боли.
Другие заболевания
СЖК назначают при хронических болезнях печени, таких как циррозе. При таких состояниях желчные кислоты накапливаются в коже, что вызывает зуд. Секвестранты помогают устранить неприятный симптом.
Назначение препаратов больным с гипертиреозом в качестве вспомогательной терапии позволяет улучшить результат терапии. Лечебный эффект объясняется способностью СЖК препятствовать всасыванию гормона щитовидной железы тироксину.
Как правильно принимать секвестранты?
СЖК – это нерастворимые порошки. Перед приемом одно саше разбалтывают с водой, фруктовым соком или сливками. Затем дают постоять 10 минут, чтобы суспензия была однородной, а препараты впитали достаточное количество жидкости. Разрешено смешивать лекарство с фруктами или супами. Одна из причин отказа пациентов принимать препарат – неприятный вкус.
Секвестранты желчных кислот обязательно принимать до или вовремя еды. Лечение начинают с минимальной дозы 4 г 1-2 раза/сутки. Через месяц пациент сдает контрольный анализ кровь на холестерин, ЛПНП, триглицериды. Если показатели превышают норму, дозу препарата увеличивают. Максимальная дозировка – 24 г/сутки. Для поддержания лечебного эффекта обычно достаточно 8-16 г/сутки, деленных на 2 приема.
Детям дозу лекарственного средства подбирают индивидуально. Стандартная суточная доза – 240 мг/кг массы, деленных на 2-3 приема. Максимальная дозировка 8 г/сутки.
На протяжении курса лечения необходимо пить большое количество воды, придерживаться диеты, контролирующей уровень холестерина. Для этого необходимо ограничить количество пищи, содержащей насыщенные жиры: красное мясо, сливочное масло, жирный творог, сыр, сливки.
Противопоказания, побочные эффекты
Поскольку СЖК не всасываются в кровь, их применение не вызывает системных побочных эффектов. Они ограничиваются разнообразными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Самый распространенный – запор. При длительном применение может развиться авитаминоз А, Д, К.
Другие неприятные реакции могут включать:
- отрыжку;
- кариес;
- понос;
- тошноту, рвоту;
- язвенное кровотечение 12-типерстной кишки;
- метеоризм;
- желчнокаменная болезнь;
- ощущение собственного сердцебиения;
- боли в животе;
- панкреатит;
- боли в области ануса;
- стеаторея;
- набор или потеря веса.
Противопоказания:
- гипертриглицеридемия;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
- закупорка желчевыводящих протоков;
- беременность;
- лактация;
- возраст младше 6 лет;
- прием микофенолата.
Отдельные группы пациентов склонны более других к развитию побочных реакций. Таким людям СЖК назначают с осторожностью. К факторам риска относятся:
- обезвоживание;
- почечная недостаточность;
- совместный прием со спиронолактоном.
Лекарственные взаимодействия
При комбинированном лечении всасывание ряда препаратов ухудшается. Поэтому следующие лекарства нужно принимать за 1 ч до или через 4-6 часов после СЖК:
- варфарин;
- фенилбутазон;
- хлортиазид;
- тетрациклин;
- пенициллин;
- фенобарбитал;
- дигиталис;
- препараты, влияющие на щитовидную железу.
Представители
В России зарегистрировано только два действующих вещества, относящихся к группе СЖК: колестирамин, колестипол. Новейший препарат Колесевелам пока не получил лицензию на применение. Показания, противопоказания, дозы для всех СЖК одинаковы.
Колестирамин
Имеет второй вариант названия – холестирамин. По своей структуре является сополимером стирола, дивинилбензола, содержащий аммониевые группы. Выпускается под торговым названием «Квестран» или «Холестирамин». Для улучшения вкусовых качеств некоторые производители добавляют в порошок вкусовые добавки.
Колестипол
Колестипол – сополимер амина с оксираном. Единственный препарат, содержащий его – «Холестид». Он обладает более слабым действием, чем колестирамин. Все другие характеристики у них похожи.
Литература
- Wong NN. Colesevelam: a new bile acid sequestrant, 2001
- Bersot TP. Drug therapy for hypercholesterolemia and dyslipidemia, 2011
- Omudhome Ogbru, PharmD. Bile Acid Sequestrants, 2012
Источник
список препаратов (Колестипол, Колесевелам, Холестирамин, Колестагель)
Повышенный уровень холестерина рано или поздно приводит к атеросклерозу сосудов. ЛПНП откладываются на стенках кровеносного русла, образуя жировые бляшки. Чтобы этого не допустить, лицам, страдающим гиперхолестеринемией, показано принимать секвестранты желчных кислот. Далее представлена информация о данной группе лекарственных средств, а также список популярных препаратов.
Механизм действия секвестрантов желчных кислот
Яркие представители гиполипидемических лекарственных средств – это секвестранты желчных кислот (СЖК). Чтобы понять их фармакологические эффекты и значение для терапии нарушений липидного обмена, необходимо ознакомиться с азами физиологии и биохимии. Холестерин – это многоатомный жирный спирт. Он продуцируется клетками печени в тех количествах, которые нужны для нормальной жизнедеятельности человека. Также организм получает холестерол из пищи.
При помощи каскада сложных биохимических реакций из холестерина образуются желчные кислоты, которые выводятся наружу вместе с содержимым кишечника. При повышенном холестерине образуется избыток этих соединений, что небезопасно для здоровья. Чтобы вывести продукты расщепления холестерола из организма лицам, страдающим гиперхолестеринемией, назначаются секвестранты. Они препятствуют всасыванию желчных кислот и холестерина в кишечнике, ограничивая попадание этих соединений в системный кровоток.
Приём данной группы лекарственных средств можно совмещать со статинами. При их одновременном приёме уровень «вредного» холестерола снижается вдвое. А его «полезная» фракция, наоборот, возрастает. СЖК не всасываются в кровь через слизистую оболочку кишечника. Выполнив свою функцию, они покидают организм с каловыми массами.
Список лучших препаратов секвестрантов желчных кислот
Эта группа препаратов включает в себя четыре представителя, имеющих отличие по действующему веществу. Торговые названия лекарственных средств зависят от фирм производителей.
Колестипол
Препараты этого направления представлены веществом со сложным строением молекулы, которая была получена путём полимеризации. Имеет нулевую растворимость в кишечных соках, но его действие несколько слабее, чем у Колестирамина. Колестпол обладает более слабой способностью связываться с молекулами желчных кислот. Яркий представитель группы колестипола – Колестид (Холестид).
Колестирамин
Молекула препаратов этой группы была получена путем полимеризации вещества, обладающего ионообменной способностью. Не растворим кишечными соками. Имеет свойство связывать молекулы желчных кислот, что способствует снижению плазменной концентрации холестерина не менее чем на четверть от исходных значений. Типичными представителями СЖК колестираминового ряда считается Квестран, Лохолест, Холестриамин.
Колесвелам
Современный лекарственный препарат, имеющий ряд преимуществ относительно своих конкурентов с подобным действием. Он имеет минимальные побочные действия, его взаимодействие с другими лекарствами не отслеживается. Это дает возможность принимать препараты колесвелама на фоне других лекарств. Также он не оказывает тератогенного действия, что делает возможным его употребление во время вынашивания потомства. Яркий представитель, относящийся к этой группе – ВелХол.
Колестагель
Лекарственное средство для снижения уровня плазменного холестрола, разработанное американскими фармакологами. Уже через 15 дней от начала приёма Колестагеля можно заметить первые результаты. Подбор дозы осуществляется индивидуально для каждого пациента. Это зависит от клинической ситуации.
Читайте также: Все, что нужно знать о статинах или эти почти волшебные таблетки
Способ применения и дозы СЖК
Приём лекарственных средств, объединённых под названием секвестранты желчных кислот, осуществляется перорально. Медикаменты принимаются до или во время еды. Колестирамин надо принимать начиная с 8 г (за сутки не более 24 г). Дозировка препаратов колестипола варьируется от 5 до 30 г за сутки. Эти лекарства выпускаются в форме порошков, которые перед употреблением нужно растворить в жидкости (воде, соке, морсе) и дать 15 минут настояться. Суточная дозировка колесвелама составляется 3,75 г. Он выпускается в таблетированной форме.
Через месяц после начала терапии СЖК пациент должен сдать липидограмму. Оценив результат анализа, врач сможет принять решение о необходимости коррекции дозы. Все время лечения секвестрантами желчных кислот желательно выпивать за сутки не менее 2 литров воды, ограничить употребление алкоголя, жирной и жареной пищи. Питание должно быть диетическим.
Противопоказания и побочные эффекты
Ввиду того что лекарственные средства этой группы не имеют способности попадать в системный кровоток, их побочные эффекты незначительны. Так как секвестранты желчных кислот действуют в кишечнике, их нежелательные действия обычно не выходят за рамки пищеварительного тракта. СЖК могут вызвать:
- диспептические расстройства (диарея, рвота, отрыжка горечью);
- кровотечение из язвенного дефекта желудка или двенадцатиперстной кишки;
- вздутие живота, избыточное газообразование;
- образование конкрементов желчного пузыря;
- реактивный панкреатит;
- болевые ощущения в брюшной полости.
Нельзя проходить лечение СЖК при изолированном повышении триглицеридов, при застое желчи вследствие обтурации желчевыводящих протоков, аллергические реакции на компоненты препаратов. При беременности и кормлении грудным молоком терапия этими лекарствами нежелательна. Также противопоказанием является ранний детский возраст (до 6 лет).
Особенно осторожно следует принимать СЖК лицам, страдающим нарушениями функции почек и печени, при тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса. Перед приёмом лекарств этой группы необходимо проконсультироваться с медицинским специалистом!
Читайте также: Народные средства для снижения уровня холестерина
Взаимодействия с другими лекарствами
Ввиду того, что секвестранты желчных кислот действуют непосредственно внутри кишечника, они могут оказывать некоторое влияние на всасывание и выведение других медикаментов. Лицам, принимающим колестирамин нужно знать, что он снижает скорость всасывания слизистой оболочкой кишечника прямых антикоагулянтов, антибиотиков тетрациклинового и пенициллинового ряда, барбитуратов, сердечных гликозидов.
Кроме этого секвестранты желчных кислот снижают всасывание витаминов жирорастворимой группы. При одновременном приёме колесвелама с верапамилом отмечается медленное нарастание концентрации последнего в плазме крови. Препараты группы секвестрантов лучше всего принимать за 6 часов до или через 4 часа после употребления других медикаментозных средств. Следует обязательно сообщить своему лечащему врачу о систематически принимаемых лекарствах!
Читайте также: Норма холестерина по возрасту и полу [наглядная таблица]
СЖК обладают несколько иным и менее выраженным фармакологическим действием, они чаще используются как препараты второй линии для лечения гиперхолестеринемии. Перед тем, как принимать лекарственные средства данной группы вместе с другими гиполипидемическими медикаментами следует проконсультироваться со своим лечащим врачом!
Источник
еквестранты желчных кислот при атеросклерозе. Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот.
Секвестранты желчных кислот при атеросклерозе. Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот.
Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) — ионообменные смолы, связывающие желчные кислоты в кишечнике (тем самым препятствуя их реабсорбции и повтор ному использованию во внутрипеченочной циркуляции) и повышающие их выделение с фекалиями В результате этого поступление их в печень уменьшается, и в клетках печени на синтез желчных кислот начинает больше расходоваться ХС
Эти препараты являются активными гипохотестеринемическими средствами, снижающими уровень ОХС за счет ХСЛПНП (его содержание может снижаться на 15—30%) и повышающими содержание ХСЛПВП (на 5%) Холестирамин, кочестипол представляют собой нерастворимые в воде и неприятные на вкус порошки (их нельзя принимать в сухом виде) которые смешивают и запивают водой или соком Холестирамин принимают во время еды, начиная с минимальной дозы 4 г/сут и постепенно увеличивая ее до 30 г/сут (оптимальная доза) Суточная доза колестипола составляет 5—30 г В малых и средних дозах (до 20 г/сут) эти ЛС принимаются по 2 раза в сутки (лучше переносятся), а в больших дозах — по 3 раза в сутки Выраженный гипохолестеринемический эффект проявляется через 1 месяц после начала лечения Секвестранты в кровь не всасываются и могут применяться даже у детей
Содержание ТГ при приеме секвестрантов желчных кислот обычно не меняется, но может иногда даже увеличиваться, поэтому при гипертриглицеридемии (более 3,0 ммоль/л) их лучше не использовать Иногда при гипертриглицеридемии к секвестрантам желчи добавляют другие, необходимые липиднормализующие ЛС
Побочное действие (обусловливающее частый отказ от приема) их связано в основном с тем, что они в кишечнике адсорбируют не только желчные кислоты но некоторые пищевари тельные ферменты (могут нарушаться пищеварение, возникать метеоризм и жидкий стул) Большие дозы секвестрантов при длительном приеме могут также нарушать усвоение жирораст воримых витаминов (A, D, Е), фолиевои кислоты и других принимаемых ЛС
При нарушении функции кишечника лечение секвестрантами желчных кислот начинают с минимальной дозы 1 раз в сутки, а затем через 5—7 дней при хорошей переносимости указанной дозы переходят на двухкратный прием ЛС Комбинируют липидкорригирующие ЛС для уменьшения побочного действия, при этом используют меньшие дозы секвестрантов
Значение секвестрантов желчных кислот особенно велико у больных с умеренно повышенным уровнем ХСЛПНП, при первичной профилактике и когда терапия ЛС необходима у молодых мужчин или у женщин до менопаузы Эти ЛС могут также использоваться при тяжелых наследственных гиперхолестеринемиях (с очень высоким уровнем ХСЛПНП) в комбинации со статинами.
Хотя статины — ЛС первой линии для лечения дислипидемий, их влияние на фракции ТГ и ХСЛПВН слабее, чем у фибратов или производных НК. Поэтому у больных с уровнем ТГ более 2,3 моль/л и ХСЛПВП менее 1 ммоль/л статины комбинируют с фибратами (механизмы действия этих ЛС дополняют друг друга, но при этом несколько увеличивается опасность поражения мышц), НК и иногда с секвестрантами желчных кислот (табл. 6). Такое комбинированное лечение более эффективно, чем монотерапия. Агрессивное лечение может замедлить течение атеросклероза и остановить рост бляшки. Так, по данным исследования SAFARI, комбинированная терапия двумя липиднормализующими ЛС (симвастатин 20 мг + фенофибрат 160 мг) в течение 12 недель лучше снижала уровни ТГ, ХСЛПНП и повышала содержание ХСЛПВП на 23%, 5% и 9% по сравнению с монотерапией симвастином (20 мг). При этом желаемый уровень снижения ХСЛПНП мог и не потребовать назначения полных доз этих ЛС.
Видео урок лекарств для снижения холестерина крови
При проблемах с просмотром скачайте видео со страницы Здесь
— Также рекомендуем «Комбинации препаратов при атеросклерозе. Лечение отдельных типов липидных нарушений.»
Оглавление темы «Лечение атеросклероза. Препараты для лечения атеросклероза.»:
1. Диагностика атеросклероза. Лечение атеросклероза.
2. Принципы лечения атеросклероза. Немедикаментозное лечение атеросклероза.
3. Лекарственная терапия атеросклероза. Коррекция обмена липидов.
4. Группы риска атеросклероза. Статины при атеросклерозе.
5. Показания к назначению статинов. Дозировка статинов. Побочные эффекты статинов.
6. Фибраты при атеросклерозе. Показания к назначению фибратов. Побочные эффекты фибратов.
7. Никотиновая кислота. Показания к назначению никотинки. Противопоказания к никотиновой кислоте.
8. Секвестранты желчных кислот при атеросклерозе. Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот.
9. Комбинации препаратов при атеросклерозе. Лечение отдельных типов липидных нарушений.
10. Профилактика атеросклероза. Первичная и вторичная профилактика атеросклероза.
Источник