Статины от холестерина торвакард

* (Atorvastatin*)

C10AA05

•  — — []

(-10)

-10

3D-

, .

— .

. — — , 3—3- , , (). () , . .

—, , . , -. , . 30–46%,  — 41–61%,  — 34–50%  — 14–33 %; — .

, .

. Cmax 1–2 , Cmax 20%, AUC — 10 %; Cmax  — 16 , AUC — 11 .

( 25 9 % ), — . , ( 30%). .

 — 12%, — — 30%. .

Vd — 381 ,  — 98%. CYP3A4, CYP3A5 CYP3A7 (- , β-). In vitro — —, . — 70% .

/ ( — ).

T1/2 — 14 . — 20–30 . 2% . .

, /, / , () ( IIa IIb );

( IV ) ( III ), ;

/ , ( , .. );

— ( ,  — 55 , , , , , , , -/, ), .. , — , , , .

;

( 3 ) , ( -);

, , — ( );

, ;

, ;

18 ( ).

: ; ; — , , , (), , , , , .

.

. . . —. , , .

, . , , .

, , . , , .

. , . , . — , , .

. , , .

— — (MedDRA). , , ( ):  — ≥1/10;  — ≥1/100 <1/10;  — ≥1/1000 <1/100;  — ≥1/10000 <1/1000;  — 1/10000, .

:  — .

:  — .

:  — ;  — .

:  — ;  — , , .

:  — , .

:  — ;  — , , , , ;  — .

:  — ;  — .

:  — ;  — .

, :  — , .

:  — , , , , ;  — , , , .

:  — ;  — ;  — .

:  — , , , ;  — , , , — .

— :  — , , , , , ;  — , ;  — , , , ( ).

:  — , , , , , .

:  — , ;  — , .

:

— ;

— ;

— ;

— ;

— ( ).

: ( 5,6–6,9 /, () >30 /2, , ).

CYP3A4 450 , OATP1B1. , CYP3A4 , . , , .

CYP3A4. , CYP3A4 . CYP3A4 ( , , , , , , , , , , , , , ..). , , . 40 .

CYP3A4 ( , , ) . — ().

, , . , , , , CYP3A4, . , CYP3A4. .

. 1 , CYP3A4 , CYP3A4. (240 ) AUC 20,4% . ( 1,2 5 ) AUC 2,5 AUC ( ). .

CYP3A4. CYP3A4 P450 ( , , ) . , ( 34 OATP1B1), , . , , , .

. (, ) . — . , .

/ .  , .. . . , .

. , .. . . , .

. ( 25%) . , , .

. . , , , . . , .

. 10 , Css . , , .

. . , .

. , , , 80 ( 1,7 ) 4 , 15 .

, , , , . , , , , . , . , .

, — , 35%, / .

2

*, , (.. 1 = ). , , (.. 0% = ).

** 1 , CYP3A4 , CYP3A4. (240 ) AUC 20,4%. ( 1,2 5 ) AUC 2,5 AUC .

*** . ↑,  — ↓

. . . .

, .

, .

 — 10 1 . 10 80 1 . -, . / 2–4 .  — 80 1 .

. 10 1 . , , 2 , 4 . .

(. 1).

1

()

* ( , ).

** : ( ≥45 , ≥55 , ), , , , — <35 / (<0,91 /) . , — ≥60 / (≥1,6 /).

*** — 100 129 / .

(EAS)

. — <115 / (<3 /) <190 / (<5 /).

()

. 80 — 15% (18–45%).

— , .

, .

: , . . . .

, , .

— , , 6 12 , 6 . ( 3 ).

, , . , , , 80 , . , . 80 , , , .

. , , , , , (>10 ), , . , . , , , .

( , , , , , — ).

. , . :

— ;

— ;

— ;

— , ;

— / ;

— 70 ;

— , , , .

, , .

(>5 , ), .

. , .. . (>5 , ), 5–7 , .

. , , , .

, . (>5 , ), .

, 5 , .

.

(>10 , ), , .

, , CYP3A4 ( , , , , , , , , , , , , , ..). , , ( 1 /) . () .

, , . , , . , CYP3A4, .

, .

. .

. —, , . , ( , ). .

. . , . — — () , . ( 5,6–6,9 /, () >30 /2, , ) .

. . , , — , .

, . .

, , 10 , 20 40 . 10 . Al/Al. 3 9 . .

( ). .., . 100, 920 27 , .

(/ )

1. ..,

2. -, , ., . , . , . 2.

1. .., .

2. .., .

3. -, , 142103, ., . , . , . 2.

. .., . 130, 102 37 10, , .

: , 125009, , . , 22.

.: (495) 721-16-66/67/68; : (495) 721-16-69.

.

.

.

4 .

, .

Что собой представляет препарат Торвакард?

Торвакард – синтетическое гиполипидемиеское лекарственное средство. Действующее вещество – аторвастатин. Препарат выпускается в таблетках по 10, 20, 40мг.

Лекарство относится к группе препаратов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы III поколения, которые способны обратимо снижать активность основного фермента необходимого для внутриклеточного производства холестерина (ХС), тем самым ограничивая скорость его образования.

Нормализация плазменной концентрации происходит за счет:

• конкурентного ингибирования активности энзима ГМГ-КоА-редуктазы в клетках печени и снижения продукции эндогенного ХС;
• повышения количества рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на мембране гепатоцитов, что усиливает сорбцию и утилизацию ЛПНП;

Добавочные сосудистые действия Торвакарда:

• возрастание стойкости эндотелия к повреждениям;
• стабилизация атеросклеротической бляшки;
• снижение воспалительных процессов;
• уменьшение риска тромбообразования;
• улучшение процессов дифференциации, неоваскуляризации и реэндотелизации сосудов;
• улучшение вазодилатирующей функции эндотелия сосудистой стенки, противоишемический эффект.

Изменения липидного состава плазмы крови при лечении Торвакардом:

• снижение общего уровня ХС и холестерина в ЛПНП;
• повышение концентрации ХС в ЛПВП;
• снижение уровня триглицеридов (ТГ).

Каковы показания к его применению?

Таблетки Торвакард используют в составе комплексной терапии кардиологических заболеваний и патологии метаболизма холестерина и липидов.

Показания к применению Торвакарда:

1. Гиерхолестеринемия;
2. Гиперлипидемия;
3. Гипертриглицеридемия;
4. Семейная гиперхолестеринемия;
5. Первичная дисбеталипопротеинемия;
6. Профилактика ИБС;
7. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта миокарда, стенокардии);
8. Снижение риска инсульта, транзиторной ишемической атаки у больных церебральным атеросклерозом;
9. Профилактика разной локализации атеросклероза;
10. В составе комплексной терапии:

• острого инфаркта миокарда (ОИМ);
• сахарного диабета;
• артериальной гипертензии;
• желудочковых нарушений ритма;
• болезни Альцгеймера;
• тромбоза глубоких вен;
• растворения холестериновых конкрементов, снижение насыщенности камней в желчном пузыре.

Способы использования и дозы препарата

Статины рационально применять длительными курсами, стараясь использовать минимальные дозы, вызывающие терапевтический эффект для той или иной патологии. Подбор дозы строго индивидуален для каждого случая.

Инструкция по применению Торвакарда:

• Рекомендовано начать с дозировки в 10-20 мг/сутки;
• Всю дозу можно принимать за один раз вечером, не смешивая с пищей;
• В тяжелых случаях максимально назначают до 80 мг Торвакарда;
• Детям до 12 лет максимальная доза не может превышать 10 мг;
• Стоит корригировать дозировку каждый месяц (под контролем липидограммы).

Какие противопоказания к использованию Торвакарда?

Противопоказания:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• патология печени в активной фазе;
• троекратное стойкое повышение печеночных трансаминаз неизвестного происхождения;
• тяжелая печеночная, почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• беременность и лактация;

Также существует список препаратов, комбинация которых с Торвакардом повышает вероятность возникновения рабдомиолиза:

• Циклоспорин;
• Ингибиторы протеаз для лечения гепатита С и антиретровирусной терапии;
• Кларитромицин;
• Интраконазол;
• Колхицин.

Возможные побочные реакции:

• Диспепсия, тошнота;
• Метеоризм, абдоминальные боли, расстройства стула;
• Снижение аппетита;
• Холестатическая желтуха, реактивный гепатит;
• Транзиторное повышение трансфераз;
• Мигрень, расстройства сна;
• Парестезии, судороги;
• Артралгии, мышечные боли;
• Миопатия, рабдомиолиз, повышение креатинфосфокиназы;
• Чесотка;
• Снижение либидо;
• Тромбоцитопения;
• Аллергические реакции;
• Алопеция;
• Гипергликемия.

Стоит помнить, что одновременное использование Торвакарда и препаратов-ингибиторов цитохрома Р450 увеличивает риск развития миопатий.

Торвакард повышает плазменную концентрацию Дигоксина, что требует коррекции дозы. Также препарат потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, что может усилить риск кровотечений.

Совместимость препарата с алкоголем

Спиртное не рекомендуется совместно с приемом любых препаратов, в том числе и Торвакарда. Область действия статина – печеночные клетки. Одновременное употребление алкогольсодержащих напитков увеличивается риск токсического повреждения гепатоцитов, развития гепатита, фиброзных процессов. Дополнительно продукт способен усиливать проявление побочных эффектов от применения лекарства. Сам по себе алкоголизм влияет на липидный профиль плазмы крови, снижая концентрацию ЛПВП, не изменяя количество ЛПНП. Злоупотребление усугубляет течение ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни и ухудшает дальнейший прогноз.

Какие аналоги Торвакарда присутствуют на рынке России?

На сегодняшний день существует множество дженериков (заменителей), которые из-за низкой стоимости имеют большую доступность. Дженерики – это официальные копии оригинального медикамента с близкой к нему биоэквивалентностью. Доступная цена объясняется тем, что для выпуска на рынок копий лекарства под другим названием, но с тем же действующим веществом, компания не закладывает в себестоимость финансирование клинических испытаний. Ощутимым минусом «фейков» является худшее качество используемого сырья и, следовательно, низшая по отношению к оригиналу эффективность. Зачастую производитель не проверяет фармакологическую и терапевтическую эквивалентность препарата. Также у бюджетных дженериков высший процент возникновения побочных реакций.

Дешевые аналоги Торвакарда:

• Аторвастатин (отечественного производства);
• Липофорд;
• Атомакс;
• Новостат;
• Атокорд;
• Вазатор;
• Новостат;
• Торвас.

Аторвастатин-Тева (Израиль), Аторис (КРКА, Словения), Липримар (Пфайзер, США) и Тулип (Сандоз, Швейцария) по всем свойствам абсолютно идентичны Торвакарду и имеют наивысший терапевтический эффект среди всех аналогов, но и стоимость их соответствующая.

Имеет ли Крестор преимущества перед Торвакардом?

Крестор относится к той же группе гиполипидемический средств что и Торвакард, но имеет ряд отличий.

Сравнительная характеристика препаратов.

Из таблицы следует что Крестор:

• Легче растворяется в плазме крови (повышает его биодоступность);
• Прием пищи не снижает уровень всасывания;
• Оптимальная плазменная концентрация поддерживается дольше;
• В процессах биотрансформации и элиминации препарата печень не участвует (снижается нагрузка на гепатоциты);
• Скорейшая нормализация ХС при меньшей дозировке лекарства.

Недостатками Крестора являются:

• Его высшая стоимость сравнимо с Торвакардом;
• Ограничение приема у пациентов с дисфункцией почек;
• Повышенная экспозиция препарата у лиц монголоидной расы (необходима терапия низшими дозами).

Выводы

Торвакард является эффективным и доступным препаратом для снижения холестерина. Принимать это лекарство можно только по назначению лечащего врача под контролем липидограммы. У пациентов с сопутствующим ожирением использование Торвакарда предпочтительней, так как из-за особенностей фармакокинетики он способен дополнительно снижать уровень свободных триглицеридов.

Для успешного снижения холестерина, лечение статинами нужно комбинировать с модификацией образа жизни и диетотерапией. Соблюдение низкожировой и богатой клетчаткой диеты способствует скорейшей нормализации уровня ХС, снижению терапевтической дозы препарата, что, следовательно, снижает стоимость лечения. Перед применением Торвакарда нужно ознакомиться с его описанием.

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Аторвастатин кальция 41.36 мг, что соответствует содержанию аторвастатина 40 мгвспомогательные вещества: магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная lh21, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Хс) и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.Аторвастатин снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов — на 14-33%; вызывает повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

ВсасываниеАбсорбция — высокая. Cmax достигается через 1-2 ч. Cmax у женщин выше нормы на 20%, AUC — ниже нормы на 10%; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.РаспределениеСредний Vd — 381 л. Связывание с белками плазмы крови — 98%.МетаболизмМетаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.ВыведениеВыводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится при гемодиализе.

Показания

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;- для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);- заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС — пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;- печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);- наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);- беременность;- период лактации;- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);- повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью следует применять при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, при артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, при обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц, сахарном диабете.

Меры предосторожности

Применение при нарушениях функции печениС осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.Применение при нарушениях функции почекПри почечной недостаточности изменения дозы не требуется, т.к. концентрация амплодипина в плазме крови не зависит от степени снижения функции почек.Применение у детейПротивопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Применение у пожилых пациентовС осторожностью пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении в I триместре беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Торвакард, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции. Пациентка должна быть информирована о возможном риске лечения для плода.

Способ применения и дозы

Перед назначением препарата Торвакард больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (больше1/10), часто (от больше1/100 до меньше1/10), нечасто (от больше1/1000 до меньше1/100), редко (от больше1/10 000 до меньше1/1000), очень редко (от меньше1/10 000, включая отдельные сообщения).Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, астения; нечасто — головокружение, сонливость, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения), потеря или снижение памяти, депрессия, периферическая невропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто — анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц.Аллергические реакции: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Со стороны лабораторных показателей: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности ACT и АЛТ, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — импотенция, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения, вторичная почечная недостаточность.Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: сексуальные дисфункции; депрессия; гинекомастия; случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии; единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении); сахарный диабет, частота возникновения которого зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТбольше30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Передозировка

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных и противогрибковых препаратов группы азолов, никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом 3А4 CYР450, и/или транспорт лекарственных средств, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Торвакард следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYР3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенн