Токсиканты взаимодействующие с гемоглобином и нарушающие его функцию

а) синтез белка и клеточное деление;

б) кислородтранспортные функции крови;

в) тканевые процессы биоэнергетики;

г) утилизацию оксидов углерода.

^

а) ингибиторы цепи дыхательных ферментов;

б) разобщители дыхания и фосфорилирования;

в) ингибиторы ферментов цикла Кребса;

г) ингибиторы холинэстеразы;

д) метгемоглобинообразователи.

^

а) пульмонотоксического действия;

б) общеядовитого действия;

в) раздражающего действия;

г) психотомиметического действия;

д) нервно-паралитического действия.

^ :

а) при повышении концентрации оксида углерода во вды­хаемом воздухе;

б) при уменьшении парциального давления оксида углерода во вдыхаемом воздухе;

в) при гипервентиляции;

г) при усилении легочного кровотока;

д) при увеличении парциального давления кислорода и
углекислоты в альвеолярном воздухе.

^

а) перкутанный;

б) пероральный;

в) ингаляционный;

г) через раневые и ожоговые поверхности.

^

а) в неизменном состоянии через легкие;

б) в виде конъюгатов с глутатионом через почки и желудочно-кишечный тракт;

в) в неизменном виде через потовые и сальные железы.

^

а) да;

б) нет.

124. Первые достоверные признаки отравления оксидом углерода у человека появляются при его концентрации в воздухе:

а) 0,05 об.%;

б) 0,1 об.%

в) 0,3 об.%.

^

а) идет с постоянной скоростью;

б) по мере насыщения крови ее скорость повышается;

в) прекращается при выравнивании парциального давления оксида углерода в воздухе и артериальной крови.

^

а) сильной головной болью;

б) нарушением сознания;

в) ощущением «пульсации височных артерий»;

г) головокружением;

д) тахикардией, аритмиями;

е) нарушением координации движения.

^

а) синюшный цвет;

б) красный (алый) цвет;

в) розовый цвет;

г) желтушный оттенок.

128. При отравлении оксидом углерода первично развивается следующий тип гипоксии:

а) гемическая;

б) тканевая;

в) циркуляторная;

г) гипоксическая;

д) смешанная.

^

а) резкое повышение артериального давления;

б) резкое снижение артериального давления с развитием коллапса;

в) быстрая утрата сознания;

г) бледность кожных покровов и слизистых оболочек;

д) ярко розовое окрашивание слизистых оболочек и кожных покровов;

е) психомоторное возбуждение.

^

а) синяя гипоксия;

б) белая асфиксия;

в) эйфорическая форма;

г) апоплексическая форма.

^

а) Са2+;

б) Fe2+;

в) Fe3+’

г) К+;

д) Na’+.

^

а) оксигемоглобимом;

б) карбоксигемоглобином;

в) карбогемоглобином;

г) метгемоглобином.

133. Скорость диссоциации карбоксигемоглобина по сравнению с оксигемоглобином:

а) в 3600 раз выше;

б) в 3600 раз ниже.

134. Степень сродства гемоглобина к оксиду углерода:

а) в 220—300 раз больше, чем к кислороду;

б) в 100 раз меньше, чем к кислороду.

^

а) образований карбоксигемоглобина;

б) нарушений явления гем-гем взаимодействия;

в) блокаде цитохромоксидазы;

г) блокаде SH-групп белков в нервных окончаниях;

д) связываний с миоглобином и другими цитохромами

^

а) 5-10%;

б) 20-25%;

в) 30—50%;

г) 60—70%;

д) 80% и выше.

137. Укажите антидоты при отравлении оксидом углерода:

а) противодымная смесь;

б) атропина сульфат;

в) кислород;

г) ацизол;

д) преднизолон;

е) отсутствуют.

^

а) бессознательное состояние;

б) розовая окраска слизистых оболочек и кожных покровов;

в) содержание карбоксигемоглобина в крови выше 60%;

г) глубокая гипоксия и дыхательная недостаточность.

^

а) прямым связыванием оксида углерода;

б) уменьшением сродства гемоглобина к оксиду углерода;

в) ускорением связывания оксида углерода с миоглоби­ном.

^

а) да;

б) нет.

^

а) меняют кислородтранспортные функции крови;

б) вызывают развитие гемической гипоксии;

в) резко нарушают кислородную емкость крови

г) нарушают протонный градиент в митохондриях;

д) ингибируют микросомальное окисление.
^

а) быстрое нарастание количества карбоксигемоглобина;

б) медленное нарастание количества метгемоглобина;

в) быстрое нарастание количества метгемоглобина;

г) медленное нарастание количества карбоксигемоглобина.

^

а) изопропилнитрит;

б) ацизол;

в) метиленовый синий;

г) отсутствует.

144. Назначение метиленового синего при отравлении метгемоглобинообразователями показано при уровне метгемоглобина в крови:

а) 2%;

б) 15%;

в) 30%;

г) 70%.

145. Лечебная доза метиленового синего, вводимого в вену,
в расчете на килограмм массы тела составляет:

а) 10—20 мл 1% раствора;

б) 0,1—0,2 мл 1% раствора;

в) 1—2 мг;

г) 0,1-0,2 мг.

^

а) оксид углерода;

б) кислород;

в) диоксид углерода;

г) оксиды азота;

д) азот;

е) хлор.

^

а) по типу интоксикации кислородом;

б) по типу интоксикации оксидами азота;

в) по типу интоксикации оксидом углерода;

г) по типу интоксикации парами тяжелых металлов;

д) «опьянение от пороха»;

е) атипические или смешанные формы.

^

а) оксидов азота;

б) диоксида углерода;

в) оксида углерода.

149. Укажите пути поступления синильной кислоты в организм:

а) ингаляционный;

б) перкутанный;

в) пероральный.

^

а) быстро всасывается и равномерно распределяется по органам и тканям;

б) медленно резорбируется и накапливается в жировой ткани;

в) подвергается окислению в печени с участием оксидаз смешанной функции с образованием весьма токсичных метаболитов;

г) небольшая часть в неизменном виде выделяется через легкие;

д) подвергается биотрансформации и выделяется с мочой в виде нетоксичных метаболитов (роданидов).

^

а) быстрая потеря сознания;

б) судороги;

в) снижение артериального давления;

г) желтуха;

д) гематурия;

е) остановка дыхания и сердечной деятельности.

^

а) скрытый период;

б) начальных явлений;

в) бронхоспастический;

г) диспноэтический;

д) судорожный;

е) паралитический.

^

а) да;

б) нет.

154. Кожные покровы при интоксикации цианидами имеют цвет:

а) желтушный;

б) розовый;

в) цианотичный.

^

а) ингибирование ферментов цикла Кребса;

б) образование метгемоглобина;

в) блокада электронпереносящей цепи митохондрий;

г) блокада синтеза АТФ, сопряженного с тканевым дыханием;

д) блокада цитохрома а-3

^

а) восстановленной формой железа;

б) окисленной формой железа.

^

а) с образованием в крови метгемоглобина;

б) с образованием в крови карбоксигемоглобина;

в) с гемолизом эритроцитов и выходом в плазму гемоглобина;

г) с тем, что кислород из артериальной крови не усваива­ется тканями и переходит в неизменном виде в веноз­ное русло;

д) с накоплением в роговом слое кожи синильной кисло­ты.

^

а) химическое связывание циан — иона с образованием не­токсичных продуктов;

б) образование метгемоглобина, связывающего циан-ион;

в) ускорение превращений цианидов в роданиды;

г) конкуренция за биомишени.

^

а) на способности цианидов образовывать с альдегидами нетоксичные циангидрины;

б) на повышении инсулина в клетках;

в) на способности переводить синильную кислоту в рода­нистую.

^

а) карбоксигемоглобина;

б) роданистых соединений;

в) метгемоглобина;

г) оксигемоглобина.

^

а) ввести 2 мл раствора внутримышечно;

б) 2 мл раствора предварительно развести в 400 мл 5% раствора глюкозы, вводить внутривенно капельно;

в) раздавить ампулу в ватно-марлевой обертке, заложить под маску противогаза;

г) растворить 2 таблетки в 200 мл воды, принимать per os;

д) ввести внутримышечно содержимое шприц-тюбика с
белым колпачком.

^

а) внутривенно;

б) внутримышечно;

в) подкожно;

г) интраназально.

163. При отравлении синильной кислотой и ее производными показано ли проведение гипербарической оксигенации:

а) нет, так как в организме достаточно кислорода;

б) да.

^

а) резкое падение температуры тела;

б) резкое повышение температуры тела.
^
166. Действие химических веществ, сопровождающееся формированием глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели, называется:

а) цитотоксическим;

б) общеядовитым;

в) раздражающим.

^

а) токсикантам общеядовитого действия;

б) ирритантам;

в) цитотоксикантам.

^

а) вовлечение в патологический процесс органов с интенсивным энергообменом;

б) как правило, наличие скрытого периода;

в) стремительное развитие клинической картины заболевания;

г) постепенное развитие токсического процесса с вовлече­нием практически всех органов и систем;

д) преобладание воспалительно-некротических изменений в органах и тканях при местном и резорбтивном действии;

е) только функциональный характер нарушений в органах и тканях;

ж) угнетающее влияние на системы клеточного обновления.

^

а) угнетение процессов клеточного деления;

б) стимуляция процессов клеточного деления;

в) воспалительно-некротические изменения;

г) вовлечение в процесс органов и систем с интенсивным энергообменом;

д) глубокие функциональные расстройства внутренних органов.

^

а) ингибиторы синтеза белка и клеточного деления;

б) тиоловые яды;

в) блокаторы кальциевых каналов;

г) токсичные модификаторы пластического обмена.

^

а) делящиеся;

б) неделящиеся.

172. Укажите цитотоксиканты, образующие аддукты нуклеиновых кислот:

а) сернистый иприт;

б) люизит;

в) диоксины;

г) азотистый иприт.

^

а) органы с высокой интенсивностью энергетического об­мена;

б) органы и системы с большим потенциалом к клеточному делению.

^

а) жидкость;

б) газ;

в) твердое вещество.

175. В отношении сернистого иприта верны следующие утверждения:

а) имеет название дихлорэтилсульфид;

б) имеет название хлорвинилдихлорарсин;

в) впервые был синтезирован в 1822 г. Депре;

г) применен в качестве ОВ в 1917 г.;

д) относится к ОВ кожно-нарывного действия;

е) относится к ОВ удушающего действия.

^

а) относится к третичным хлорэтиламинам;

б) относится к ксилидинам;

в) имеет химическое название трихлортриэтиламин;

г) имеет химическое название хлорвинилдихлорарсин;

д) использовался как ОВ;

е) не использовался в качестве ОВ.

Оксид углерода in vitro активно взаимодействует с многочисленными гем-содержащими протеидами (гемоглобин, миоглобин, цитохромы и т.д.) при условии, что железо, входящее в структуру порфиринового кольца их простетической группы, находится в двухвалентном состоянии. Связь двухвалентного железа с СО — обратима. С трехвалентным железом вещество не взаимодействует.

Оксид углерода, проникший в кровь, вступает во взаимодействие с гемоглобином (Hb) эритроцитов, образуя карбоксигемоглобин (HbCO), не способный к транспорту кислорода. Развивается гемический тип гипоксии. Оксид углерода способен взаимодействовать как с восстановленной (Hb), так и с окисленной (HbO) формой гемоглобина, поскольку в обеих формах железо двухвалентно.

Степень сродства токсиканта к гемоглобину может быть охарактеризована константой равновесия реакции взаимодействия (константа Дугласа). Установлено, что у человека, хотя скорость присоединения CO к гемоглобину в 10 раз ниже скорости присоединения кислорода, скорость диссоциации карбоксигемоглобина приблизительно в 3600 раз меньше соответствующей скорости для оксигемоглобина. Поэтому относительное сродство Hb к CO примерно в 300 раз выше, чем к кислороду. Величина константы Дугласа у животных разных видов различна (у лошади – 240, канарейки – 100, кролика – 40). В состоянии равновесия СО, в концентрации 1 объемная часть на 1000 объемных частей воздуха, превращает 50% гемоглобина крови человека в карбоксигемоглобин. Как правило, в реальных условиях, концентрация 0,1% СО во вдыхаемом воздухе обусловливает образование около 10% карбоксигемоглобина в крови.

Количество карбоксигемоглобина, образовавшегося в крови в начале воздействия яда, может быть рассчитано по формуле Лилиенталя (1946):

% НbСО = (рСО t МОД) 0,05 , где

pСО – парциональное давление СО во вдыхаемом воздухе;

t – время экспозиции в минутах;

МОД – минутный объем дыхания в литрах.

Поскольку карбоксигемоглобин не в состоянии переносить кислород от легких к тканям существует тесная корреляция между его уровнем в крови и выраженностью клинической картины отравления. Экспозиция 0,5% СО в течение часа при умеренной физической активности сопровождается образованием 20% карбоксигемоглобина, при этом пострадавший начинает испытывать неприятные ощущения, предъявляет жалобы на головную боль. Интоксикация средней степени тяжести развивается при содержании крабоксигемоглобина 30 — 50%, тяжелая — около 60% и выше. Смертельные исходы при отравлении СО в эксперименте на животных наблюдаются при уровне HbСО в крови — 60-70%. Вместе с тем механическое удаление 70% гемоглобина или ингаляция воздуха с пониженным парциальным давлением О2 (и снижение тем самым содержания HbО до уровня 30%) к смерти экспериментальных животных не приводят. Это наблюдение косвенно указывает на наличие дополнительных механизмов токсического действия СО. По существующим представлениям они состоят в следующем.

Во-первых, оксид углерода не только выключает из транспорта О2 часть гемоглобина, но также нарушает явление гем-гем взаимодействия, затрудняя тем самым процесс диссоциации HbО в крови отравленного и передачу транспортируемого кислорода тканям (Л.А. Тиунов, В.В. Кустов, 1969). Эффект еще более усиливается по мере развития интоксикации и понижения парциального давления СО2 в крови и тканях (эффект Бора).

Во-вторых, СО взаимодействует не только с гемоглобином, но также с целым рядом различных цитохромов (цитохромом “а”, цитохромом “С”, цитохромом Р-450 и т.д.), угнетая тем самым биоэнергетические процессы в тканях (развивается гистотоксический тип гипоксии — см. ниже). Поскольку валентность железа тканевых цитохромов переменна, они становятся уязвимыми для действия токсиканта при переходе в состояние Fe+2. Это состояние наиболее вероятно в условиях снижения парциального давления кислорода в тканях (при гипоксии). Так, установлено, что экспериментальные животные, находящиеся под воздействием газовой смеси 3 атм. кислорода и 1 атм. оксида углерода, не погибают, хотя при этих условиях практически весь Hb превращается в HbCO. Тем не менее, тканевые цитохромы резистентны к действию СО (железо находится преимущественно в трехвалентной форме), а растворенного в плазме крови кислорода оказывается достаточно, чтобы удовлетворить потребность в нем тканей. При изменении соотношения газовой смеси 3 атм. кислорода и 2 атм. оксида углерода животные погибают, несмотря на то, что количество растворенного в плазме крови кислорода остается таким же, как в первом опыте. Развитие интоксикации в этом случае можно объяснить угнетением системы цитохромов – нарушением тканевого дыхания.

Наконец, СО активно взаимодействует с миоглобином (сродство в 14 — 50 раз выше, чем к кислороду), пероксидазой, медь-содержащими ферментами (тирозиназа) тканей. Миоглобин (мышечный пигмент — аналог гемоглобина, состоящий из одной молекулы глобина, связанной с гемом) в организме выполняет функцию депо кислорода, а также значительно ускоряет диффузию кислорода в мышечной ткани. Взаимодействие оксида углерода с миоглобином приводит к образованию карбоксимиоглобина. Нарушается обеспечение работающих мышц кислородом. Этим отчасти объясняют развитие у отравленных выраженной мышечной слабости.

Определение карбоксигемоглобина в крови

Для уточнения диагноза отравления оксидом углерода – производится определение HbCO в крови различными физико-химическими и химическими методами.

Существуют довольно простые экспресс-методы определения содержания HbCO в крови: проба с разведением, проба с кипячением, проба со щелочью, проба с медным купоросом, проба с формалином. Принцип методов основан на большей устойчивости HbCO (сохраняет розовую окраску в растворе), в сравнении с HbO к денатурирующим воздействиям. Их чувствительность находится в пределах 25-40% HbCO.

Количественное определение содержания HbCO в крови производят спектрометрическими, фотометрическими, колориметрическими и газоаналитическими методами. Наиболее чувствительны фотометрический и спектрофотометрический методы, позволяющие определять HbCO в крови, начиная с 0,5-1%.

При необходимости направления проб в лабораторию для определения наличия HbCO необходимо исключить контакт содержимого пробирок с воздухом, например, путем наслаивания вазелинового масла.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

— использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания; при применении карбонилов металлов — средства защиты органов дыхания и кожи) в зоне химического заражения;

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

— применение антидота перед входом в зону пожара;

— проведение санитарной обработки пораженных карбонилами металлов на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

— своевременное выявление пораженных;

— применение антидотов и средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим.

— подготовка и проведение эвакуации