Урсосан в лечении холестерина

Лекарство назначается в случае возникновения холестериновых рентгеноконтрастных конкрементов в желчном пузыре (в условиях нормального функционирования этого органа, а также при размере камней максимум 15 мм диаметром). Также препарат применяют в случае гастрита с сопутствующим желчным рефлюксом. Урсосан может выписываться для симптоматического лечения при превичном билиарном циррозе печени (если при этом не наблюдается декомпенсированная форма болезни).

[1], [2]

Урсосан выпускается в капсулах. Одна блистерная упаковка содержит 10 капсул. В 1 упаковке может быть 1, 5 либо 10 блистеров.

[3]

Препарат является гепатопротекторным – защищает функцию печени – а кроме этого имеет холелитолитическое, желчегонное, а также гипохолестеринемическое и гиполипидемическое воздействие. Помимо этого он выполняет и некоторые иммуномодулирующие функции.

Так как у урсодезоксихолевой кислоты сильные полярные свойства, она способна встроиться в мембрану клеток и тканей ЖКТ (таких, как холангиоциты, гепатоциты, а также эпителиоциты), нормализовать их структуру, а также защитить от солей жёлчной кислоты, обладающих токсичным эффектом – уменьшить их цитотоксическое воздействие. Также она создаёт нетоксичные смешанные мицеллы в соединении с желчной кислотой, понижая тем самым способность компонентов желудочного содержимого разрушать клетки мембраны при таких заболеваниях, как билиарный рефлюкс-эзофагит. Помимо этого УДХК стимулирует холерез, то есть, выделение желчи гепатоцитами (одновременно с этим уменьшая его концентрацию), в котором содержится множество бикарбонатов, тем самым устраняя внутрипеченочный холестаз. Данная кислота при холестазе активизирует альфа-протеазу (Са2+-зависимая), а также способствует экзоцитозу, уменьшая повышенный вследствие хронических нарушений в функционировании печени уровень концентрации желчных кислот, имеющих токсичный характер (таких, как дезоксихолевая, хенодезоксихолевая, а также литохолевая).

В кишечнике происходит уменьшение количества всасываемых липофильных кислот, увеличивается их фракционный оборот при портально-билиарной циркуляции, а также индукция холереза, при которой происходит желчный пассаж с выводом желчной кислоты из организма через кишечник. Подавив кишечное всасывание холестерина вместе с его синтезом в печени, а помимо этого уменьшив его выделение в желчь, осуществляется снижение уровня насыщенности этим веществом. Показатели растворимости холестерина при этом повышаются, в результате чего появляются жидкие кристаллы. Происходит снижение уровня литогенного индекса желчи, а вместе с этим в ней повышается показатель насыщенности желчной кислоты, вследствие чего происходит усиление процесса панкреатической, а также желудочной секреции, увеличивается активность выработки липазы. Так как уровень холестерина становится меньше, он лучше выводится из конкрементов, и вследствие этого они лучше растворяются. Таким способом предупреждается возможность образования новых камней в гепато-билиарной системе.

Иммуномодулирующее воздействие препарата осуществляется в результате подавления экспрессии антигенов гистосовместимости (в стенках гепатоцитов (тип HLA-1), а также холаноцитов (тип HLA-2)), стабилизации активности ЕК/Т-лимфоцитов, снижения числа эозинофилов, выработки ИЛ-2, угнетения иммунокомпетентных клеток (первостепенно IgM). Выполняется задержка процесса развития фиброза.

УДХК всасывается через тонкую кишку посредством пассивного транспорта (примерно 90%), а через подвздошную кишку с помощью активного транспорта. Показателя максимально возможной концентрации достигает спустя 1-3 ч. После внутреннего приёма 50 мг спустя полчаса/1 ч/1,5 ч показатели составляют соответственно 3,8/5,5/3,7 ммоль/л. Время для достижения показателя максимально возможной концентрации равняется 1-3 часам. С плазменными белками связывается на 96-99%. Проходит сквозь плацентарный барьер. Если Урсосан принимать систематически, УДХ-кислота станет главной желчной кислотой в кровяной сыворотке. При расщеплении в печени преобразуется в тауриновый конъюгат и салицилуровую кислоту, после чего данные элементы выделяются в желчь. Вместе с ней выводится примерно 50–70% лекарства. Остаток неабсорбировавшейся УДХК попадает в толстый кишечник, где расщепляется бактериями (в процессе 7-дегидроксилирования). Образовавшаяся в результате этого процесса литохолевая кислота фрагментарно абсорбируется из толстой кишки и сульфатируется через печень, после чего выводится уже как сульфолитохолилтауриновое либо сульфолитохолилглициновое соединение.

[4]

Урсосан противопоказан в случае повышенной чувствительности к УДХК, а также дополнительным элементам капсул.

Лекарство не назначают, если у пациента имеются воспаления желчного пузыря или его протоков (в острой форме), закупорка желчевыводящих протоков или проблемы с сократительной способностью желчного пузыря.

Препарат не применяется при лечении пациентов с желчными коликами, кальцинированными желчными камнями, а также тех, у кого нельзя визуализировать желчный пузырь радиологическими способами.

Противопоказанием являются нарушения в работе печени и почек, а также детский возраст до 5 лет.

С осторожностью следует принимать больным, у которых наблюдаются следующие болезни: язва, гепатит либо цирроз печени, экстрапечёночный холестаз, а также воспалительные процессы в кишечнике.

[5], [6]

Среди побочных действий медикаментозного средства Урсосан:

Органы ЖКТ, а также гепатобилиарная система: болевые ощущения в печени (обычно появляются у людей с ПБЦ печени), диарея, преходящее повышение активности трансаминаз, кальцификация камней в желчном пузыре, а также рвота. У больных, страдающих от ПБЦ, цирроз печени может перейти в декомпенсированную стадию с частичным прогрессом после завершения лечения.

В начале лечебной терапии может наблюдаться крапивница.

[7], [8], [9], [10]

Препарат применяется перорально, капсулы перед приёмом не рекомендуется разжёвывать или измельчать иными способами. Обычно суточная доза принимается за один раз – лучше всего употреблять её перед сном, при этом запивая водой. Дозировку, а также длительность лечебного курса должен определять лечащий врач.

Если у больного наблюдаются холестериновые желчные конкременты, суточная дозировка обычно выводится из расчета 10 мг лекарства на 1 кг веса. Курс лечения длится от полугода до 2-х лет, но если улучшений (уменьшения размера камней) не наблюдается в течение первого года после начала приёма препарата, терапию необходимо прекратить.

На начальном этапе лечения нужно каждый месяц проверять показатели активности печеночных трансаминаз. Также следует следить за изменением размера камней – посредством холецистографии или УЗИ (как минимум 1 раз в полгода). Помимо этого во время терапии нужно выполнять обследования, чтобы иметь возможность вовремя обнаружить начало кальцификации камней (если в желчном пузыре находят кальцинированные конкременты, лечение Урсосаном прекращается).

При химико-токсическом рефлюкс-гастрите (С) лекарство обычно назначается в дозировке 1 капсула/день. Терапевтический курс обычно длится 10-14 дней.

При ПБЦ печени дозировка препарата обычно составляет 14 мг/1 кг веса за день. На начальной стадии лечения суточная доза делится на 3 отдельных приёма (так как поровну поделить дозу не получается, ведь в 1 капсуле препарата содержится 250 мг УДХК, большую часть лекарства рекомендуется выпивать вечером).

Лечебный курс с использованием Урсосана при ПБЦ печени может иметь неограниченную длительность. Иногда на начальном этапе лечения клинические проявления заболевания ухудшаются – если это произошло, следует снизить суточную дозу препарата до 1 капсулы, постепенно увеличивая её до необходимого количества (добавлять по 1 капсуле каждую новую неделю).

[11], [12], [13]

При передозировке Урсосаном наблюдается развитие диареи. Для лечения симптома нет специфического лекарства – если произошла передозировка, следует уменьшить дозу препарата. Если же это не помогло избавиться от дискомфорта, нужно отменить приём лекарства и выполнить процедуры, восстанавливающие баланс воды и соли в организме.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Приём препарата в сочетании с колестирамином, колестиполом, а также антацидными средствами (в которых содержатся такие вещества, как оксид и гидроксид алюминия, а также силикат магния) может понизить показатели всасывания УДХК. Если эти лекарства всё-таки необходимо принимать вместе, следует употреблять их с как минимум 2-хчасовым интервалом.

При одновременном приёме с циклоспорином происходит повышение показателей кишечного всасывания данного вещества. Поэтому необходимо внимательно следить за количеством циклоспорина в плазме и корректировать его дозировку, если это будет нужно.

Может наблюдаться уменьшение показателей абсорбции ципрофлоксацина, если совмещать его приём с применением УДХК.

Урсосан стимулирует выработку цитохрома Р450 3А, а также способен менять концентрацию лекарств, которые метаболизируются при помощи этого фермента, в плазме. Сочетая приём этого препарата с применением дапсона и нитрендипина, нужно следить за дозировкой последних.

При одновременном приёме с пробуколом, клофибратом, а также безафибратом снижается действенность лечения с использованием УДХК.

Эффективность Урсосана снижается, если принимать его в сочетании с эстрогенами, а также пероральными контрацептивами. Помимо этого его воздействие уменьшается, если препарат принимает пациент, который соблюдает диету с высокими показателями холестерина и наоборот низкими – клетчатки.

[20], [21], [22]

Урсосан разрешён к применению в течение 4-х лет с момента выпуска.

[23], [24], [25]