Значение холестерина в биохимии
Содержание статьи
Общий холестерин и его фракции
Холестерин — одноатомный спирт, в молекуле которого имеется ядро циклопентанпергидрофенатрена. Он является компонентом клеточных мембран, предшественником при синтезе желчных кислот, стероидных гормонов (глюкокортикоидов, альдостерона, половых гормонов), витамина D, обнаруживается во всех тканях и жидкостях организма как в свободном состоянии, так и в виде эфиров с жирными кислотами, преимущественно с линолевой (около 10% всего холестерина). Синтез холестерина происходит во всех клетках организма. Основными транспортными формами в крови являются α‑, β‑ и преβ‑липопротеины (или, соответственно, липопротеины высокой, низкой и очень низкой плотности). В плазме крови холестерин находится главным образом в форме сложных эфиров (60‑70%). Эфиры образуются либо в клетках в реакции катализируемой ацил-КоA-холестерин-ацилтрансферазой, использующей в качестве субстрата ацил‑КоA, либо в плазме в результате работы фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы, осуществляющей перенос жирной кислоты со второго атома углерода фосфатидилхолина на гидроксильную группу холестерина. В плазме крови главными источниками холестерина и фосфатидилхолина для реакции служат липопротеины высокой и низкой плотности, этим путем образуется большая часть эфиров холестерина плазмы.
Для определения содержания холестерина в крови используют следующие методы:
- Титрометрические.
- Гравиметрические.
- Нефелометрические.
- Тонкослойная и газожидкостная хроматография.
- Полярографические методы, позволяют определять общий и свободный холестерин в присутствии ферментов холестеролоксидаз и холестеролэстераз.
- Флюориметрия по реакции с о‑фталевым альдегидом и другими реактивами.
- Ферментативные методы — определение протекает в одной пробирке, но в несколько этапов: ферментативный гидролиз эфиров холестерина, окисление холестерина кислородом воздуха с образованием холест‑4‑ен‑3‑ола и перекиси водорода. В качестве ферментов применяются холестеролоксидаза, холестеролэстераза, пероксидаза, каталаза. Ход реакции можно регистрировать:
- спектрофотометрически по накоплению холестенола.
- по убыли кислорода в среде.
- по изменению окраски раствора, в качестве хромогенов — индикаторов протекания реакций — используются 4‑гидроксибензоат, 4‑аминофеназон, 4‑аминоантипирин.
Все эти методы весьма специфичны и хорошо воспроизводимы.
- Колориметрические методы, в основе которых лежат следующие цветные реакции:
- реакция Биоля‑Крофта с использованием персульфата калия, уксусной и серной кислоты и с появлением красного окрашивания.
- реакция Ригли, базирующаяся на взаимодействии холестерина с реактивом, в составе которого имеются метанол и серная кислота.
- реакция Чугаева, в которой появляется красное окрашивание после реакции холестерина с ацетилхлоридом и хлористым цинком.
- реакция Либермана‑Бурхарда, при которой холестерин окисляется в сильно кислой абсолютно безводной среде с образованием сопряженных двойных связей. В результате образуется соединение холестагексаена с концентрированной серной кислотой изумрудно‑зеленого цвета с максимумом абсорбции при 410 и 610 нм. Особенностью этой реакции является отсутствие стабильности окрашивания. В литературе можно встретить разное соотношение ингредиентов в реактиве Либерман-Бурхарда: чем выше содержание уксусного ангидрида, тем с большей скоростью протекает реакция. Протеканию реакции способствуют сульфосалициловая, паратолуенсульфоновая, диметилбензол‑сульфоновая кислоты. С эфирами холестерина реакция идет медленнее, чем со свободным холестерином, скорость возрастает при повышении температуры, свет оказывает разрушающее воздействие на продукты реакции. Все методы, основанные на реакции Либерман-Бурхарда, подразделяются на прямые и непрямые:
| ◊ к непрямым относятся методы Энгельгарда‑Смирновой, Раппопорта‑Энгельберга, Абеля и заключаются в предварительной экстракции холестерина из сыворотки с последующим определением его концентрации. Из этой группы методов наиболее известен метод Абеля с экстракцией свободного и этерифицированного холестерина изопропанолом или петролейным эфиром, гидролизом эфиров холестерина и последующей реакцией Либерман-Бурхарда. Методы этой группы более воспроизводимы и специфичны; |
| ◊ в прямых методах (Илька, Мрскоса‑Товарека, Златкис‑Зака) холестерин предварительно не экстрагируется, а цветная реакция осуществляется непосредственно с сывороткой. Выявлено, что определение концентрации холестерина по Ильку при сравнении с методом Абеля дает более высокие (по разным авторам на 6%, на 10‑15%) значения, что необходимо учитывать при типировании гиперлипопротеинемий. |
- реакция Калиани‑Златкиса‑Зака, заключающаяся в появлении красно‑фиолетового окрашивания раствора при окислении холестерина хлорным железом в уксусной и концентрированной серной кислотах. Эта реакция в 4‑5 раз чувствительнее, чем реакция Либерман‑Бурхарда, но менее специфична.
Унифицированными методами являются колориметрические методы Илька и Калиани-Златкис-Зака.
Определение содержания общего холестерина
в сыворотке крови методом Илька
Принцип
Основан на реакции Либерман‑Бурхарда: в сильно кислой среде в присутствии уксусного ангидрида происходит дегидратация холестерина с образованием окрашенного в зеленовато‑синий цвет бисхолестадиенилмоносульфоновой кислоты.
Нормальные величины
| Сыворотка (указанный метод) | 0 ‑ 1 год | 1.81‑4.53 ммоль/л |
| до 20 лет | 3.10‑5.80 ммоль/л | |
| 20 ‑ 29 | 3.40‑5.80 ммоль/л | |
| 30 ‑ 39 | 3.70‑6.20 ммоль/л | |
| 40 ‑ 49 | 3.70‑6.80 ммоль/л | |
| 50 ‑ 59 | 4.10‑7.30 ммоль/л | |
| 60 ‑ 69 | 4.20‑7.40 ммоль/л |
Определение количества общего холестерина
в сыворотке крови методом Златкис‑Зака
Принцип
Свободный и эфирносвязанный холестерин окисляется хлорным железом в присутствии уксусной, серной и фосфорной кислот с образованием ненасыщенных продуктов, окрашенных в фиолето‑красный цвет.
Нормальные величины
| Сыворотка (указанный метод) | 3,1‑6,5 ммоль/л |
Определение содержания общего холестерина
ферментативным методом по набору «Новохол»
Принцип
Основан на использовании сопряженных ферментативных реакций, катализируемых: 1) холестеролэстеразой, катализируещей гидролиз эфиров холестерина до свободного холестерина; 2) холестеролоксидазой, катализирующей превращение холестерина в холестенон с образованием перекиси водорода; 3) пероксидазой, катализирующей в присутствии фенола окисление перекисью водорода 4‑аминоантипирина с образованием окрашенного продукта розово‑малинового цвета.
Нормальные величины
| Сыворотка (указанный метод) | 20‑29 лет | 3,70‑6,51 ммоль/л |
| 30‑39 лет | 4,25‑7,04 ммоль/л | |
| 40‑49 лет | 4,37‑7,70 ммоль/л | |
| старше 50 лет | 4,55‑8,24 ммоль/л | |
| Спинномозговая жидкость | 0‑0,013 ммоль/л | |
| Слюна | 0,065‑0,233 ммоль/л | |
| Желчь | печеночная | 2,1‑5,4 ммоль/л |
| пузырная | в среднем 11,1 ммоль/л | |
Влияющие факторы
Завышение результатов при колориметрических методах исследования происходит при высоком содержании в пробе билирубина, гемоглобина, витамина A; при ферментативном методе — оксикортикостероидов и применении антикоагулянтов (фторидов, оксалатов).
Клинико‑диагностическое значение
Сыворотка
Существенное повышение содержания холестерина отмечается при гиперлипопротеинемии IIa типа (семейная гиперхолестеринемия), IIb и III типа (полигенная гиперхолестеринемия, семейная комбинированная гиперлипидемия), умеренное повышение наблюдается при гиперлипопротеинемии I, IV, V типа, а также заболеваниях печени (внутри‑ и внепеченочный холестаз), заболеваниях почек, злокачественных опухолях поджелудочной железы, гипотиреозе, заболеваниях сердечно‑сосудистой системы, беременности, сахарном диабете.
Снижение выявляется при гипертиреозе, циррозе печени, злокачественных опухолях печени, гипопротеинемии и аb‑липопротеинемии.
Спинномозговая жидкость
Накопление холестерина выявляется при менингите, опухоли или абсцессе мозга, кровоизлияниях в мозг, при рассеяном склерозе.
Снижение значений обнаруживается при церебральной и кортикальной атрофии.
Определение концентрации свободного и
этерифицированного холестерина в сыворотке крови
Свободный холестерин способен образовывать с дигитонином, томатином, пиридинсульфатом труднорастворимые соединения. Чаще всего применяют водно‑спиртовый или изопропаноловый раствор дигитонина.
Принцип
Холестерин экстрагируют из сыворотки с помощью изопропилового спирта, экстракт делят на две части, в одной определяют содержание общего холестерина. В другой порции экстракта свободный холестерин осаждают дигитонином, супернатант отбрасывают, а осадок растворяют и определяют содержание свободного холестерина любым методом. Содержание этерифицированного холестерина рассчитывают как разницу между общим и свободным.
Нормальные величины
| Сыворотка | фракция этерифицированного холестерина составляет 60‑80% от общего |
Клинико‑диагностическое значение
Коэффициент этерификации холестерина является важной функциональной пробой печени. Снижение коэффициента пропорционально снижению функции печени: острый и обострения хронического гепатита, механическая желтуха, цирроз печени. Степень этерификации также зависит от активности сывороточного фермента лецитин-холестерин-ацил-трансферазы, поэтому хранение пробы при комнатной температуре может изменить соотношение между свободной и этерифицированной фракцией холестерина.
Определение содержания α‑холестерина
Принцип
Разделение α‑ и β‑липопротеинов основано на избирательной способности липопротеинов очень низкой и низкой плотности образовывать нерастворимые комплексы с гепарином в присутствии двухвалентных катионов Mn2+. Липопротеины высокой плотности при этом остаются в надосадке, где определяют содержание α‑холестерина любым способом.
Определение α‑холестерина используется для расчета индекса атерогенности:
Нормальные величины
| α‑Холестерин | ||
| Сыворотка | 0,9‑1,9 ммоль/л | |
| Индекс атерогенности | ||
| Сыворотка | новорожденные | < 1.0 |
| 20-30 лет | 2.0‑2.8 | |
| больше 30 лет | 3.0‑3.5 | |
Клинико‑диагностическое значение
Возрастание концентрации α‑холестерина клинически не значимо, наблюдается при доброкачественных состояниях. Снижение содержания α‑холестерина свидетельствует об угрозе атеросклероза.
Возрастание индекса атерогенности до 4 и более наблюдается при ишемической болезни сердца и атеросклерозе.
Источник
. . — .
:
- ?
- ?
?
, ? , , . : , , . .
, , ?
?
, . .
. , . . .
( 24%), 17%, ( ) 15%, 5-7%.
:
, .
(, , ). ( , ) .
, D. , .
( 75%) 20-25% . , , .
?
80-90- . , , . , . , . ? , .
. . , , . . , . , .
( ) -, . -, . .
:
( ) , . .
: , ?
CNN:
— () | |
1.8 / | |
2.6 / | , |
2.6 — 3.3 / | |
3.4 — 4.1 / | |
4.1 4.9 / | |
4.9 / | |
— () | |
1.0 /( ) | |
1.3 / ( ) | |
1.0 1.3 / ( ) | |
1.3 1.5 / ( ) | |
1.6 / | |
1.7 / | |
1.7 2.2 / | |
2.3 5.6 / | |
5.6 / | |
: , ?
— | — | ||
2.90-5.18 / | |||
5-10 | 2.26 5.30 / | 1.76 3.63 / | 0.93 1.89 / |
10-15 | 3.21-5.20 / | 1.76 3.52 / | 0.96 1.81 / |
15-20 | 3.08 5.18 / | 1.53 3.55 / | 0.91 1.91 / |
20-25 | 3.16 5.59 / | 1.48 4.12 / | 0.85 2.04 / |
25-30 | 3.32 5.75 / | 1.84 4.25 / | 0.96 2.15 / |
30-35 | 3.37 5.96 / | 1.81 4.04 / | 0.93 1.99 / |
35-40 | 3.63 6.27 / | 1.94 4.45 / | 0.88 2.12 / |
40-45 | 3.81 6.53 / | 1.92 4.51 / | 0.88 2.28 / |
45-50 | 3.94 6.86 / | 2.05 4.82 / | 0.88 2.25 / |
50-55 | 4.20 7.38 / | 2.28 5.21 / | 0.96 2.38 / |
55-60 | 4.45 7.77 / | 2.31 5.44 / | 0.96 2.35 / |
60-65 | 4.45 7.69 / | 2.59 5.80 / | 0.98 2.38 / |
65-70 | 4.43 7.85 / | 2.38 5.72 / | 0.91 2.48 / |
> 70 | 4.48 7.25 / | 2.49 5.34 / | 0.85 2.38 / |
, .
, , :
. , . , ( -) 2-4%. .
. 10%, . 6-8%. .
. , . 12-15% .
. , , ( ), . , . 13-15%.
. . . , .
40
40 45 . 3.81-6.53 /, — 1.92-4.51 /, — 0.88-2.28.
45-50 . 3.94-6.86 /, — 2.05-4.82 /, — 0.88-2.25.
50
50-55 . 4.20 7.38 /, — 2.28 5.21 /, — 0.96 2.38 /.
55-60 . 4.45 7.77 /, — 2.31 5.44 /, — 0.96 2.35 /.
60
60-65 . 4.43 7.85 /, — 2.59 5.80 /, — 0.98 2.38 /.
65-70 . 4.20 7.38 /, — 2.38 5.72 /, — 0.91 2.48 /.
70 . 4.48 7.25 /, — 2.49 5.34 /, — 0.85 2.38 /.
— | — | ||
2.95-5.25 / | |||
5-10 | 3.13 5.25 / | 1.63 3.34 / | 0.98 1.94 / |
10-15 | 3.08-5.23 / | 1.66 3.34 / | 0.96 1.91 / |
15-20 | 2.91 5.10 / | 1.61 3.37 / | 0.78 1.63 / |
20-25 | 3.16 5.59 / | 1.71 3.81 / | 0.78 1.63 / |
25-30 | 3.44 6.32 / | 1.81 4.27 / | 0.80 1.63 / |
30-35 | 3.57 6.58 / | 2.02 4.79 / | 0.72 1.63 / |
35-40 | 3.63 6.99 / | 1.94 4.45 / | 0.88 2.12 / |
40-45 | 3.91 6.94 / | 2.25 4.82 / | 0.70 1.73 / |
45-50 | 4.09 7.15 / | 2.51 5.23 / | 0.78 1.66 / |
50-55 | 4.09 7.17 / | 2.31 5.10 / | 0.72 1.63 / |
55-60 | 4.04 7.15 / | 2.28 5.26 / | 0.72 1.84 / |
60-65 | 4.12 7.15 / | 2.15 5.44 / | 0.78 1.91 / |
65-70 | 4.09 7.10 / | 2.49 5.34 / | 0.78 1.94 / |
> 70 | 3.73 6.86 / | 2.49 5.34 / | 0.85 1.94 / |
, . ( : ). . 50- , .
:
:
;
;
;
( ).
60-70- , . 90- , . .
? . , . . , , 95 .
, , . , ( 95), . , . , , , .
. , .
, , 25 75% . .
, . , , 25% . , . , (, ), (, ..), -.
, . ( ) . , , . , , 4 .
:
: , , ?
. , , . , 65% , .
( )
. . .
. , . , , , . , , .
, , , , (, ..) .
.
, , . , — (, .) . .
, .
?
. XX (1912 ). .
. . -. . .
, . , . , , .
. 90- , , .. ( ).
2006 Neurology . — 100-105 . , , .
, , , , . . . , . , .
, . . . , . , . .
, . , , , .
, !
: ?
: | ,
:
. . . (2004 .). — , (2006 .).
:
 | ? ? , , . , 5,0 / ( : ). … |
 | ? ? ? , , ( -) (-) . , , … |
 | — . . (, 75%) : . ( 25%). . , … |
 | , . , , , … |
 | , ? , , , . , … |
 | , . , , . , . , … |
Источник
Норма холестерина
В последнее время к холестерину в медицине приковано повышенное внимание. Анализ на его содержание даже включен в комплекс обследований в рамках диспансеризации. Когда его в организме слишком много, излишки начинают налипать на стенки артерий. В итоге это приводит к их сужению, вплоть до полного перекрытия. Это чревато серьезными заболеваниями сердца и риском инфаркта миокарда. Поэтому так важно знать, какой в норме уровень холестерина и как его достичь.
Что такое холестерин
Это разновидность липидов, присутствующая в структуре клеток людей и животных. 20% его поступает с пищей, а основная масса синтезируется самим организмом. При нормальной концентрации это вещество не вредно, а даже необходимо, ведь оно:
- укрепляет клеточные мембраны;
- способствует пищеварению;
- участвует в образовании половых гормонов;
- стимулирует выработку витамина D;
- защищает нервные волокна;
- снижает проницаемость клеток.
Холестерин присутствует в организме в любом возрасте. Он требуется для выживания и не может быть чем-либо заменен. Однако мы часто слышим упоминание этого вещества в негативном контексте. Это заблуждение, поскольку вред наносит лишь один его вид. Их важно различать.
Хороший и плохой холестерин
Хорошим в быту называют липопротеин высокой плотности, а плохим – липопротеин низкой плотности. Липопротеин – это холестерол в белковой оболочке из аполипопротеина.
Высокая плотность означает, что непосредственно холестерола в соединении немного: основная масса приходится на белок. В таком соотношении транспортировка липида облегчается. Он поступает в печень и выводится с желчью, нигде не оседая. Поэтому его и считают хорошим.
Липопротеин низкой плотности, напротив, преимущественно состоит из холестерола. Его вывод из организма затруднен. Именно такой тип считается плохим. Он задерживается в клетках сосудов и вызывает атеросклероз. К тому же он имеет склонность к накоплению с возрастом. У взрослого человека его значительно больше, чем у ребенка.
Норма холестерина в крови у мужчин и женщин по возрасту
С годами показатели, которые могут считаться нормальными, меняются. Неодинаковы значения для мужчин и женщин. Перед вами таблица, которая поможет не запутаться в них и держать состояние здоровья под контролем.
| Возраст | Норма общего холестерина (ммоль/л) | |||
|---|---|---|---|---|
| Женщины | Мужчины | |||
| Минимум | Максимум | Минимум | Максимум | |
| 20-30 лет | 3,16 | 5,75 | 3,16 | 6,32 |
| 30-40 лет | 3,37 | 6,27 | 3,57 | 6,99 |
| 40-50 лет | 3,81 | 6,86 | 3,91 | 7,15 |
| 50-60 лет | 4,20 | 7,77 | 4,09 | 7,15 |
| 60-70 лет | 4,45 | 7,85 | 4,12 | 7,10 |
| 71 год и старше | 4,48 | 7,25 | 3,73 | 6,86 |
Распространен миф, что нужно начинать отслеживать уровень холестерина ближе к пенсионному возрасту. Это большое заблуждение. Врачи рекомендуют впервые сдать кровь на его содержание уже в 25 лет. Нездоровый образ жизни современной молодежи способствует более активному накоплению липопротеинов низкой плотности, из-за чего и молодеют сердечные болезни.
Почему нарушается липидный обмен в организме
Метаболизм липидов – это сложный обменный процесс. Важной составляющей частью является обмен холестерола. Его нарушения являются одной из основных причин сердечно-сосудистых заболеваний.
Расстройство может произойти по разным причинам:
- наследственность (в этом случае первые симптомы появляются еще в детстве);
- заболевания желудочно-кишечного тракта;
- эндокринные патологии;
- нехватка или переизбыток ферментов;
- дисфункция почек;
- прием гормональных медикаментов;
- вредные привычки;
- повышенный индекс массы тела;
- гиподинамия.
Для взрослого человека нарушение липидного обмена не проходит незаметно. У мужчин раньше времени выпадают волосы, у женщин сбивается менструальный цикл. Избытки холестерина отражаются на состоянии кожи и общем самочувствии.
Симптомы повышенного холестерола в организме
Избыток этого вещества имеет внешние признаки. Вокруг радужной оболочки глаза образуются белые круги. Кожа желтеет, на ней появляются липидные отложения (ксантомы). Обычно это небольшие бугорки, но бывают ксантомы и в виде папул.
Остальные симптомы конкретно на повышение холестерина не указывают. Больной испытывает:
Все эти неприятности подсказывают, что пора обратиться к врачу. Понять по симптомам, что пора сдавать анализ именно на ЛПНП, сложно. В результате нарушение липидного обмена долго остается незамеченным, иногда до возникновения закупорки сосуда. Из-за этого холестерин называют тихим убийцей.
Что делать для нормализации холестерина
Сегодня не редкость, когда результаты анализа крови на общий холестерин отклоняются от нормальных. При этом хорошего в организме может не хватать, тогда как уровень плохого повышен. Соответственно, значение липопротеинов низкой плотности нужно сокращать, а высокой – увеличивать.
Начнем с последнего. Для этого достаточно интенсивной физической активности. Очистить организм от ЛПНП сложнее. Это требует:
- изменения рациона;
- похудения;
- увеличения продолжительности сна тем, кто недосыпает, и уменьшения – тем, кто пересыпает;
- регулирования температурного режима во избежание перемерзания;
- приема медикаментов.
Если повышенный холестерин вызван эндокринным или иным заболеванием, без должного лечения понизить его будет сложно. Поэтому, прежде чем принимать меры, стоит обследоваться комплексно, в частности сдать кровь на гормоны.
Диета и образ жизни людей с высоким холестерином
Взрослый человек понимает, что нормальный показатель холестерина – это залог здоровья сосудов. Атеросклероз затрудняет кровоток, сердце вынуждено работать на износ, чтобы прокачать кровь через суженные артерии. Рано или поздно бляшки перекроют сосуд, и человека ждет инфаркт.
Во избежание такого исхода важно достичь нормального уровня ЛПНП. Для этого важно скорректировать образ жизни, а в первую очередь – пищевые привычки:
- снизить потребление траснжиров;
- увеличить потребление мононенасыщенных жиров;
- увеличить потребление полиненасыщенных жиров;
- отказаться от растворимого кофе и пить только натуральный в ограниченном количестве.
Нельзя забывать, что норма холестерина в крови с годами меняется. Поэтому периодически (хотя бы раз в пять лет) свою диету нужно пересматривать. И делать это лучше под контролем врача.
Что нельзя есть, а что можно
Трудность следования диете заключается в том, что попадающие под запрет трансжиры содержатся в продуктах, к которым многие привыкли. Больному придется полностью отказаться от сладкого и мучного, сократить до минимума потребление жирной пищи. Диетологи стараются подобрать здоровые альтернативы вредным продуктам.
| Нельзя | Можно |
|---|---|
| Пирожные | Овсяное печенье |
| Свинина | Курица |
| Жареные блюда | Тушеные блюда |
| Сливочное масло | Растительное масло |
| Сметана | Нежирный йогурт |
| Субпродукты (печень, легкие) | Рыба |
| Манная каша | Овсяная каша |
| Мармелад | Натуральное желе |
Спорным продуктом являются яйца. Желтки способствуют повышению холестерина, тогда как белки, наоборот, полезны для его расщепления. Рекомендованный выход – разделить яйцо на части и есть только белки.
Препараты, снижающие общий холестерин
Эта группа медикаментов называется станины. Это один из видов гиполипидемических средств, используемых для устранения нарушений липидного обмена.
К статинам прибегают, когда уровень липопротеинов низкой плотности настолько высок, что коррекцией образа жизни его снизить невозможно. Самовольно их принимать нельзя, поскольку неправильная дозировка отразится на работе печени. Взрослому человеку лучше записаться к кардиологу.
Косвенно помогают при повышенном холестероле и витамины. Главная роль здесь отводится представителям группы B. B3 участвует в метаболизме жиров, B6 способствует усвоению жирных кислот, B8 ускоряет липидный обмен. Витамины A и E препятствуют образованию холестериновых бляшек.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Источник